Statiinit estämään immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien aiheuttamaa aterosleroosin progressiota (SPIRAL)
Tämän interventiotutkimuksen tavoitteena on testata, estääkö atorvastatiini ateroskleroosin nopeutettua etenemistä melanoomapotilailla, jotka saavat immuunitarkastuspisteen estäjähoitoa (ICI). Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- ero ateroskleroottisen plakin kokonaistilavuuden prosentuaalisessa kasvussa (+ kalkkeutuneen ja kalkkeutumattoman plakin tilavuus) aortan laskevassa rintasegmentissä
- ero ateroskleroottisen plakin kokonaistilavuuden prosentuaalisessa kasvussa (+ kalkkeutuneen ja kalkkeutumattoman plakin tilavuus) sepelvaltimoissa.
Tutkijat vertaavat potilaita, jotka saavat ICI-hoitoa ja atorvastatiinia potilaisiin, jotka saavat ICI-hoitoa + lumelääkettä nähdäkseen, estääkö atorvastatiini ICI:n aiheuttaman plakin kiihtymisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Immuunitarkistuspisteen estäjät (ICI) ovat usein erittäin tehokkaita syövän vastaisia hoitoja, mutta ne altistavat tätä hoitoa saavat potilaat sydän- ja verisuonisairauksille ja tromboottisille tapahtumille. Yksi mekanismeista, joilla ICI:t lisäävät kardiovaskulaarista riskiä, on tulehduksen ja ateroskleroosin stimulointi. Statiinit (esim. atorvastatiini) ovat usein määrättyjä ja tehokkaita antiaterogeenisiä aineita, jotka voivat tarjota suojaavia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään tässä potilaspopulaatiossa ICI:n aikana ja sen jälkeen, minimoiden kardiovaskulaariset seuraukset.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, estääkö atorvastatiinin lisääminen ateroskleroosin nopeutettua etenemistä ICI-hoidon aikana. Lisäksi tutkijat haluaisivat tutkia atorvastatiinin vaikutuksia ICI-hoidon aikana endoteelin toimintaan, epikardiaaliseen rasvamäärään sekä hemostaattisiin ja tulehdusparametreihin.
Tutkimuksen pääpäätepiste on ero ateroskleroottisen plakin kokonaistilavuuden prosentuaalisessa kasvussa aortan laskevassa rintakehäsegmentissä interventio- ja kontrolliryhmän välillä, ilmaistuna indeksoiduna prosentuaalisena kasvuna/vuosi.
Toissijaisia päätepisteitä ovat erot kalkkeutumattomien ja kalkkiutuneiden plakkien tilavuudessa rinta- ja sepelvaltimoissa, epikardiaalisen rasvan määrässä, endoteelin toiminnassa ja elämänlaadussa. Tutkivia päätepisteitä ovat vaikutus hemostaattisiin ja tulehdusmarkkereihin, lipiditasoihin, etenemisvapaa eloonjääminen, tapahtumaton eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen.
Kokeen suunnittelu Plasebokontrolloitu prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.
Tutkimuspopulaatio Melanoomapotilaat, joille on määrä saada ICI-hoitoa (nivolumabi, pembrolitsumabi tai anti-PD1/ipilimumabi-yhdistelmä; (neo)adjuvantti, irresekoitavissa oleva tai metastasoitunut melanooma) hoidon standardin mukaisesti ja jotka ovat myös oikeutettuja aloittamaan statiinin terapiaa.
Interventioryhmä saa atorvastatiinia 20 mg päivässä yhdessä ICI-hoidon kanssa. Kontrolliryhmä saa lumelääkettä yhdessä ICI-hoidon kanssa.
Molemmille ryhmille tehdään kaksi sepelvaltimon ja rintakehän CT-skannausta. Lisäksi verenotto suoritetaan neljänneksi tutkimuksen aikana. Lisäksi endoteelin toiminta arvioidaan EndoPAT-laitteen avulla lähtötilanteessa ja vuoden seurannan jälkeen.
Kliiniseen tutkimukseen liittyvät eettiset näkökohdat, mukaan lukien odotettu hyöty yksittäiselle koehenkilölle tai tutkimushenkilöiden edustamalle potilasryhmälle sekä rasitteen ja riskien luonne ja laajuus: Interventioryhmän potilaat saavat atorvastatiinia, jonka turvallisuus ja siedettävyys seurataan tarkasti. Sepelvaltimon ateroskleroosia arvioidaan kahdella sepelvaltimon CT-kuvauksella, jolloin kokonaismäärä rajoitettu ylimääräinen säteilyaltistus on 4-10 mSv. Verenotto yhdistetään säännöllisiin verenottoaikoihin tavanomaista hoitoa varten tai se poistetaan suonensisäisestä katetrista ICI-antoa varten. Verisuonten endoteelin toimintahäiriö arvioidaan endoteliaalisen perifeerisen valtimotonometrian (EndoPAT) avulla kirjaamalla sormen valtimoiden pulssitilavuuden muutos. Tämä ei-invasiivinen menetelmä muodostaa minimaalisen lisätaakan osallistuville potilaille. Tutkijat olettavat, että atorvastatiini estää ateroskleroosin nopeutettua etenemistä ja parantaa ICI:n aiheuttamaa verisuonten endoteelin toimintahäiriötä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tom Uyl, MD
- Puhelinnumero: 010-7033202
- Sähköposti: t.uyl@erasmusmc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jorie Versmissen, MD, PhD
- Puhelinnumero: 010-7033202
- Sähköposti: j.versmissen@erasmusmc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Alankomaat, 3015GD
- Erasmus Universitair Medisch Cetrum Rotterdam
-
Ottaa yhteyttä:
- Jorie Versmissen, MD, PhD
- Sähköposti: j.versmissen@erasmusmc.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Tom Uyl, MD
- Sähköposti: t.uyl@erasmusmc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Pystyy ymmärtämään kirjalliset tiedot ja antamaan tietoisen suostumuksen
- Melanooman diagnoosi suunnitellun ICI-hoidolla hoitostandardin mukaisesti (nivolumabi, pembrolitsumabi, monoterapia tai yhdistelmähoito ipilimumabin kanssa)
- Ateroskleroosin esiintyminen laskevassa rintaaortassa lähtötilanteessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Lähtötilanteessa statiinien käyttö tai aiemmin raportoitu statiini-intoleranssi
- Nykyinen tai viimeaikainen (≤1 vuosi) alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöhistoria
Statiinihoidon vasta-aihe, mukaan lukien:
- Aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien ALT/AST-arvot ≥ 3x ULN
- (History of) myopatia Synnynnäinen lihassairaus Aiempi (lääkkeiden aiheuttama) rabdomyolyysi Aiempi lääkkeiden aiheuttama myopatia, johon liittyy kohonnut kreatiinikinaasi (CK)
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min)
Välttämättömien lääkkeiden käyttö (mahdollisilla) yhteisvaikutuksilla atorvastatiinin kanssa, mukaan lukien:
- voimakkaat CYP3A4-estäjät, kuten klaritromysiini, siklosporiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, poskonatsoli, HCV-aineet, HIV-proteaasin estäjät
- BCRP-estäjät, kuten elbasvir ja grazoprevir
- Fibraatit (mukaan lukien gemfibrotsiili)
- Elinajanodote < 12 kuukautta
- Korkea MESA-pisteet lähtötilanteessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio/ Atorvastatiinihaara
Potilas saa 20 mg atorvastatiinia päivittäin yhdessä ICI-hoidon kanssa
|
Päivittäin 20 mg atorvastatiinia.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
Potilas saa lumelääkettä päivittäin yhdessä ICI-hoidon kanssa
|
Päivittäinen lumelääke yhdessä ICI-hoidon kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ateroskleroottisten plakkien prosentuaalinen vuotuinen kasvu laskevassa rintaaortassa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ateroskleroottisen plakin tilavuuden prosentuaalista eroa rintakehän laskevassa osassa 1 vuoden ICI-hoidon jälkeen verrataan ateroskleroottisen plakin tilavuuteen lähtötilanteessa.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero kalkkiutumattoman ja kalkkiutuneen ateroskleroottisen plakin tilavuuden prosentuaalisessa kasvussa laskevassa rintaaortassa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ero kalkkiutumattoman ja kalkkiutuneen ateroskleroottisen plakin tilavuuden prosentuaalisessa kasvussa laskevassa rintaaortassa 1 vuosi ICI-hoidon aloittamisen jälkeen interventiossa verrattuna kontrolliryhmään
|
1 vuosi
|
|
Ero kalkkiutumattoman ja kalkkiutuneen sepelvaltimon ateroskleroottisen plakin kokonaistilavuuden prosentuaalisessa kasvussa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ero kalkkiutumattoman ja kalkkiutuneen sepelvaltimon ateroskleroottisen plakin kokonaistilavuuden prosentuaalisessa kasvussa
|
1 vuosi
|
|
Ero sepelvaltimon kalkkiutumispisteiden (Agatston-pisteiden) ja monikansallisen ateroskleroositutkimuksen (MESA) pistemäärän nousussa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ero sepelvaltimon kalkkiutumispisteiden (Agatston-pisteiden) ja MESA-pisteiden nousussa.
MESA-pistemäärä laskee 10 vuoden riskin sairastua sepelvaltimotautiin.
|
1 vuosi
|
|
Ero epikardiaalisen rasvamäärän muutoksessa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ero epikardiaalisen rasvamäärän muutoksessa
|
1 vuosi
|
|
Ero reaktiivisessa hyperemiaindeksissä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ero reaktiivisessa hyperemiaindeksissä endoteelin toimintahäiriön markkerina käyttämällä perifeeristä valtimotonometriaa (EndoPAT) interventio- ja kontrolliryhmän välillä.
|
1 vuosi
|
|
Ero elämänlaadussa interventio- ja kontrolliryhmän välillä käyttämällä FACT-M- ja EQ5D5L-kyselyä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi ICI-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Ero elämänlaadussa interventio- ja kontrolliryhmän välillä FACT-M- ja EQ5D5L-kyselylomakkeilla
|
Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi ICI-hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Erot haittatapahtumien määrässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Erot haittatapahtumien määrässä interventio- ja kontrolliryhmän välillä ensimmäisen vuoden aikana ICI-hoidon aloittamisen jälkeen, luokiteltuna CTCAE-kriteerien mukaan, versio 5.0.
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Atorvastatiinin vaikutus etenemisvapaan eloonjäämisen mediaaniin kuukausina
Aikaikkuna: 1 ja 3 vuotta
|
Edistynyttä melanoomaa sairastavien potilaiden mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) saadaan yhden ja kolmen vuoden kuluttua, ja se lasketaan kuukausina. Progression Free Survival (PFS) määritellään kestona satunnaistamisesta taudin etenemiseen. |
1 ja 3 vuotta
|
|
Statiinien vaikutus kokonaiseloonjäämisen mediaaniin kuukausina
Aikaikkuna: 1 ja 3 vuotta
|
Statiinien vaikutus kokonaiseloonjäämisen mediaaniin kuukausina potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus 1 ja 3 vuoden kuluttua.
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
1 ja 3 vuotta
|
|
Statiinien vaikutus tapahtumavapaan eloonjäämisen mediaaniin kuukausina
Aikaikkuna: 1 ja 3 vuotta
|
Statiinien vaikutus tapahtumavapaan eloonjäämisen mediaaniin kuukausina potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus 1 ja 3 vuoden kuluttua.
Tapahtumavapaalla eloonjäämisellä (EFS) tarkoitetaan aikaa tutkimushoidon aloittamisesta ei-leikkauskelvottomaksi melanooman etenemiseen ennen leikkausta (neoadjuvanttikäytössä), taudin uusiutumista tai melanoomasta tai hoidosta johtuvaa kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtuu. ensimmäinen.
|
1 ja 3 vuotta
|
|
Ero hemostaattisten biomarkkerien eri pitoisuustasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi ICI-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Ero hemostaattisen järjestelmän aktivaation eri merkkiaineiden (mukaan lukien d-dimeeri, fibrinogeeni, tekijä VIII, von Willebrand-tekijä) pitoisuuksien muutoksissa interventio- ja kontrolliryhmän välillä 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua ICI:n aloittamisesta .
|
Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi ICI-hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Ero kardiovaskulaarisen riskiprofiilin biomarkkerien seerumipitoisuuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi ICI-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Ero seuraavien parametrien seerumitasoissa: HsCRP, VCAM, ICAM, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, lipidiprofiili, lp(a) interventio- ja kontrolliryhmän välillä 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla ja 1 vuosi ICI:n alkamisen jälkeen.
|
Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi ICI-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jorie Versmissen, MD,PhD, Department Internal Medicine, Hospital Pharmacy, Erasmus MC Rotterdam
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Ateroskleroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Atorvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11670
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot tulevat saataville vasta, kun tutkimusta on suoritettu vähintään vuoden ajan. Vain IPD, joka on antanut tietoisen suostumuksen nimettömien tietojen käyttöön, on saatavilla.
Tutkimuksen päätyttyä sovelletaan Erasmus MC -käytäntöä tietojen pyytämiseen. Lisäksi yleistä tietosuoja-asetusta on aina noudatettava.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tiedot tulevat saataville vasta, kun tutkimusta on suoritettu vähintään vuoden ajan.
Tutkimuksen päätyttyä sovelletaan Erasmus MC -käytäntöä tietojen pyytämiseen. Lisäksi yleistä tietosuoja-asetusta on aina noudatettava.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .