Statiner for å forhindre immunkontrollpunkthemmer-indusert progresjon av ateroslerose (SPIRAL)

Begrunnelse: Immunkontrollpunkthemmere (ICIs) er ofte svært effektive anti-kreftbehandlinger, men disponerer pasienter som får denne behandlingen for hjerte- og karsykdommer og trombotiske hendelser. En av mekanismene som ICI-er øker kardiovaskulær risiko er ved stimulering av betennelse og aterosklerose. Statiner (f.eks. atorvastatin) er ofte foreskrevet og effektive anti-aterogene midler, som kan gi beskyttende effekter på det kardiovaskulære systemet i denne pasientpopulasjonen mens og etter mottak av ICI, og minimerer kardiovaskulære følgetilstander.

Målet med denne studien er å studere om tilsetning av atorvastatin forhindrer akselerert progresjon av aterosklerose under ICI-behandling. I tillegg ønsker etterforskerne å studere effekten av atorvastatin under ICI-behandling på endotelfunksjon, epikardielt fettvolum og hemostatiske og inflammatoriske parametere.

Hovedstudiens endepunkt er forskjellen i prosentvis vekst av totalt aterosklerotisk plakkvolum i det nedadgående thoraxsegmentet av aorta mellom intervensjon og kontrollgruppe, uttrykt i indeksert prosentvis vekst/år.

Sekundære endepunkter er forskjeller i ikke-forkalket og forkalket plakkvolum i thoraxarteriene og koronararteriene, epikardielt fettvolum, endotelfunksjon og livskvalitet. Utforskende endepunkter inkluderer effekt på hemostatiske og inflammasjonsmarkører, lipidnivåer, progresjonsfri overlevelse, hendelsesfri overlevelse og total overlevelse.

Studiedesign Placebokontrollert prospektiv randomisert kontrollert studie.

Forsøkspopulasjon Melanompasienter som er planlagt å motta ICI-behandling (nivolumab, pembrolizumab eller en kombinasjon av anti-PD1/ipilimumab; (neo)adjuvant, irresektabelt eller metastasert melanom) i henhold til standardbehandling som også er kvalifisert til å starte statin terapi.

Intervensjonsgruppen får atorvastatin 20 mg daglig sammen med ICI-behandling. Kontrollgruppen får placebo sammen med ICI-behandling.

Begge gruppene vil gjennomgå to koronar- og thorax-CT-skanninger. I tillegg vil bloduttak finne sted for fjerde gang i løpet av studien. Videre vil endotelfunksjon bli vurdert ved hjelp av EndoPAT-apparatet ved baseline og etter ett års oppfølging.

Etiske betraktninger knyttet til den kliniske utprøvingen, inkludert forventet nytte for den enkelte pasient eller gruppe pasienter representert av forsøkspersonene, samt arten og omfanget av belastning og risiko: Pasienter i intervensjonsgruppen vil motta atorvastatin, hvorav sikkerhet og toleranse vil bli nøye overvåket. Koronar aterosklerose vil bli vurdert via to koronar CT-skanninger, som gir en totalt begrenset ekstra strålingseksponering på 4-10mSv. Bloduttak vil bli kombinert med vanlige bloduttakstidspunkter for standardbehandling eller vil bli trukket fra det intravenøse kateteret for ICI-administrasjon. Vaskulær endoteldysfunksjon vil bli vurdert via Endothelial Perifer Arterial Tonometri (EndoPAT) ved å registrere fingerarteriell pulserende volumendring. Denne ikke-invasive metoden utgjør en minimal ekstra belastning for deltakende pasienter. Etterforskerne antar at atorvastatin forhindrer akselerert progresjon av aterosklerose og forbedrer ICI-indusert vaskulær endoteldysfunksjon.