Statine zur Verhinderung des durch Immun-Checkpoint-Inhibitoren induzierten Fortschreitens der Atherosklerose (SPIRAL)

Begründung: Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) sind oft hochwirksame Krebstherapien, prädisponieren Patienten, die diese Behandlung erhalten, jedoch für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und thrombotische Ereignisse. Einer der Mechanismen, durch die ICIs das kardiovaskuläre Risiko erhöhen, ist die Stimulierung von Entzündungen und Arteriosklerose. Statine (z. B. Atorvastatin) sind häufig verschriebene und wirksame antiatherogene Mittel, die bei dieser Patientengruppe während und nach der ICI-Behandlung schützende Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System haben und kardiovaskuläre Folgen minimieren könnten.

Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die Zugabe von Atorvastatin ein beschleunigtes Fortschreiten der Atherosklerose während der ICI-Therapie verhindert. Darüber hinaus möchten die Forscher die Auswirkungen von Atorvastatin während der ICI-Therapie auf die Endothelfunktion, das epikardiale Fettvolumen sowie hämostatische und entzündliche Parameter untersuchen.

Der Hauptendpunkt der Studie ist der Unterschied im prozentualen Wachstum des gesamten atherosklerotischen Plaquevolumens im absteigenden thorakalen Segment der Aorta zwischen Interventions- und Kontrollgruppe, ausgedrückt in indiziertem prozentualem Wachstum pro Jahr.

Sekundäre Endpunkte sind Unterschiede im nicht verkalkten und verkalkten Plaquevolumen in den Brustarterien und Koronararterien, im epikardialen Fettvolumen, in der Endothelfunktion und in der Lebensqualität. Zu den explorativen Endpunkten gehören Auswirkungen auf hämostatische und Entzündungsmarker, Lipidspiegel, progressionsfreies Überleben, ereignisfreies Überleben und Gesamtüberleben.

Studiendesign: Placebokontrollierte, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie.

Studienpopulation Melanompatienten, bei denen eine ICI-Therapie (Nivolumab, Pembrolizumab oder eine Kombination aus Anti-PD1/Ipilimumab; (neo)adjuvantes, irresektables oder metastasiertes Melanom) gemäß dem Behandlungsstandard vorgesehen ist und die auch für die Einleitung eines Statins geeignet sind Therapie.

Die Interventionsgruppe erhält täglich 20 mg Atorvastatin zusammen mit der ICI-Therapie. Die Kontrollgruppe erhält Placebo zusammen mit der ICI-Therapie.

Beide Gruppen werden zwei Koronar- und Thorax-CT-Scans unterzogen. Darüber hinaus findet zu viert während der Studie eine Blutentnahme statt. Darüber hinaus wird die Endothelfunktion zu Studienbeginn und nach einem Jahr Nachbeobachtung mit dem EndoPAT-Gerät beurteilt.

Ethische Überlegungen im Zusammenhang mit der klinischen Studie, einschließlich des erwarteten Nutzens für den einzelnen Probanden oder die durch die Probanden repräsentierte Patientengruppe sowie Art und Ausmaß der Belastung und Risiken: Patienten in der Interventionsgruppe erhalten Atorvastatin, dessen Sicherheit und Verträglichkeit gewährleistet sind wird sorgfältig überwacht. Koronare Atherosklerose wird durch zwei Koronar-CT-Scans beurteilt, was eine insgesamt begrenzte zusätzliche Strahlenbelastung von 4–10 mSv ergibt. Die Blutentnahme wird mit regelmäßigen Blutentnahmezeitpunkten für die Standardversorgung kombiniert oder zur ICI-Verabreichung aus dem intravenösen Katheter entnommen. Die vaskuläre endotheliale Dysfunktion wird mittels endothelialer peripherer arterieller Tonometrie (EndoPAT) durch Aufzeichnen der pulsierenden Volumenänderung der Fingerarterien beurteilt. Diese nicht-invasive Methode stellt für die teilnehmenden Patienten eine minimale zusätzliche Belastung dar. Die Forscher gehen davon aus, dass Atorvastatin das beschleunigte Fortschreiten der Atherosklerose verhindert und ICI-induzierte vaskuläre endotheliale Dysfunktion lindert.