Statyny zapobiegające postępowi miażdżycy wywołanej przez inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (SPIRAL)

Uzasadnienie: Inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) są często wysoce skutecznymi terapiami przeciwnowotworowymi, ale predysponują pacjentów otrzymujących to leczenie do chorób układu krążenia i zdarzeń zakrzepowych. Jednym z mechanizmów zwiększania ryzyka sercowo-naczyniowego przez ICI jest stymulacja stanu zapalnego i miażdżycy. Statyny (np. atorwastatyna) są często przepisywanymi i skutecznymi środkami przeciwmiażdżycowymi, które w tej populacji pacjentów mogą zapewniać działanie ochronne na układ sercowo-naczyniowy w trakcie i po podaniu ICI, minimalizując następstwa sercowo-naczyniowe.

Celem pracy jest sprawdzenie, czy dodanie atorwastatyny zapobiega przyspieszonej progresji miażdżycy podczas terapii ICI. Ponadto badacze chcieliby zbadać wpływ atorwastatyny podczas terapii ICI na funkcję śródbłonka, objętość tłuszczu nasierdziowego oraz parametry hemostatyczne i zapalne.

Głównym punktem końcowym badania jest różnica w procentowym wzroście całkowitej objętości blaszki miażdżycowej w odcinku piersiowym zstępującym aorty pomiędzy grupą interwencyjną a grupą kontrolną, wyrażona jako indeksowany procentowy wzrost/rok.

Drugorzędowymi punktami końcowymi są różnice w objętości niezwapnionych i zwapnionych blaszek w tętnicach piersiowych i wieńcowych, objętości tłuszczu nasierdziowego, funkcji śródbłonka i jakości życia. Eksploracyjne punkty końcowe obejmują wpływ na markery hemostatyczne i zapalne, poziom lipidów, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite.

Projekt badania Prospektywne, randomizowane badanie kontrolowane placebo.

Populacja badana Pacjenci z czerniakiem, którzy mają otrzymać terapię ICI (niwolumab, pembrolizumab lub połączenie anty-PD1/ipilimumab; czerniak (neo)adjuwantowy, nieresekcyjny lub z przerzutami) zgodnie ze standardem leczenia, którzy również kwalifikują się do rozpoczęcia leczenia statyną terapia.

Grupa interwencyjna otrzymuje atorwastatynę w dawce 20 mg dziennie w połączeniu z terapią ICI. Grupa kontrolna otrzymuje placebo razem z terapią ICI.

Obie grupy zostaną poddane dwóm tomografii komputerowej naczyń wieńcowych i klatki piersiowej. Dodatkowo, w trakcie badania, w czwartym miejscu będzie pobierana krew. Ponadto funkcja śródbłonka zostanie oceniona za pomocą urządzenia EndoPAT na początku badania i po roku obserwacji.

Względy etyczne związane z badaniem klinicznym, w tym oczekiwane korzyści dla indywidualnego uczestnika lub grupy pacjentów reprezentowanej przez uczestników badania, a także charakter i zakres obciążeń i ryzyka: Pacjenci w grupie interwencyjnej będą otrzymywać atorwastatynę, której bezpieczeństwo i tolerancja będą uważnie monitorowane. Miażdżyca naczyń wieńcowych zostanie oceniona za pomocą dwóch tomografii komputerowej naczyń wieńcowych, co da całkowitą ograniczoną dodatkową ekspozycję na promieniowanie wynoszącą 4–10 mSv. Pobieranie krwi będzie połączone z regularnymi punktami poboru krwi w ramach standardowej opieki lub będzie pobierane z cewnika dożylnego w celu podania ICI. Dysfunkcja śródbłonka naczyń będzie oceniana za pomocą tonometrii śródbłonkowej tętnic obwodowych (EndoPAT), rejestrując zmianę pulsacyjnej objętości tętnic palca. Ta nieinwazyjna metoda stanowi minimalne dodatkowe obciążenie dla uczestniczących w badaniu pacjentów. Badacze stawiają hipotezę, że atorwastatyna zapobiega przyspieszonemu postępowi miażdżycy i łagodzi dysfunkcję śródbłonka naczyń wywołaną ICI.