Statines pour prévenir la progression de l'athéroslérose induite par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (SPIRAL)

Justification : Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) sont souvent des thérapies anticancéreuses très efficaces, mais prédisposent les patients recevant ce traitement aux maladies cardiovasculaires et aux événements thrombotiques. L’un des mécanismes par lesquels les ICI augmentent le risque cardiovasculaire est la stimulation de l’inflammation et de l’athérosclérose. Les statines (par exemple l'atorvastatine) sont des agents anti-athérogènes fréquemment prescrits et efficaces, qui pourraient avoir des effets protecteurs sur le système cardiovasculaire chez cette population de patients pendant et après la réception d'ICI, minimisant ainsi les séquelles cardiovasculaires.

L'objectif de cette étude est d'étudier si l'ajout d'atorvastatine empêche la progression accélérée de l'athérosclérose pendant le traitement ICI. De plus, les enquêteurs aimeraient étudier les effets de l'atorvastatine pendant le traitement ICI sur la fonction endothéliale, le volume de graisse épicardique et les paramètres hémostatiques et inflammatoires.

Le principal critère d'évaluation de l'étude est la différence de pourcentage de croissance du volume total de plaque d'athérosclérose dans le segment thoracique descendant de l'aorte entre le groupe d'intervention et le groupe témoin, exprimé en pourcentage de croissance indexé/an.

Les critères d'évaluation secondaires sont les différences dans le volume de plaque non calcifiée et calcifiée dans les artères thoraciques et les artères coronaires, le volume de graisse épicardique, la fonction endothéliale et la qualité de vie. Les critères d'évaluation exploratoires incluent l'effet sur les marqueurs hémostatiques et inflammatoires, les taux de lipides, la survie sans progression, la survie sans événement et la survie globale.

Conception de l'essai Essai contrôlé randomisé prospectif contrôlé par placebo.

Population de l'essai Patients atteints d'un mélanome qui doivent recevoir un traitement ICI (nivolumab, pembrolizumab ou une combinaison d'anti-PD1/ipilimumab ; mélanome (néo)adjuvant, irrésécable ou métastasé) selon les normes de soins et qui sont également éligibles pour commencer une statine. thérapie.

Le groupe d'intervention reçoit 20 mg d'atorvastatine par jour en association avec un traitement ICI. Le groupe témoin reçoit un placebo avec une thérapie ICI.

Les deux groupes subiront deux tomodensitogrammes coronariens et thoraciques. De plus, un prélèvement de sang aura lieu en quatrième lieu au cours de l'étude. De plus, la fonction endothéliale sera évaluée au moyen du dispositif EndoPAT au départ et après un an de suivi.

Considérations éthiques liées à l'essai clinique, y compris le bénéfice attendu pour le sujet individuel ou le groupe de patients représenté par les sujets de l'essai ainsi que la nature et l'étendue du fardeau et des risques : les patients du groupe d'intervention recevront de l'atorvastatine, dont la sécurité et la tolérabilité sera soigneusement surveillé. L'athérosclérose coronarienne sera évaluée via deux tomodensitogrammes coronariens, donnant une exposition totale limitée aux rayonnements supplémentaires de 4 à 10 mSv. Le prélèvement de sang sera combiné avec des points de retrait de sang réguliers pour les soins standard ou sera retiré du cathéter intraveineux pour l'administration ICI. Le dysfonctionnement endothélial vasculaire sera évalué via la tonométrie artérielle périphérique endothéliale (EndoPAT) en enregistrant le changement de volume pulsatile artériel du doigt. Cette méthode non invasive constitue une charge supplémentaire minime pour les patients participants. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'atorvastatine prévient la progression accélérée de l'athérosclérose et améliore le dysfonctionnement endothélial vasculaire induit par l'ICI.