면역 체크포인트 억제제로 인한 죽상동맥경화증의 진행을 예방하는 스타틴 (SPIRAL)
이 중재적 연구의 목표는 면역관문억제제(ICI) 치료를 받는 흑색종 환자에서 아토르바스타틴이 죽상동맥경화증의 진행 가속화를 예방하는지 여부를 테스트하는 것입니다. 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 대동맥의 하행 흉부 부분에서 총 죽상경화반 부피(+ 석회화 및 비석회화 플라크 부피)의 성장 백분율 차이
- 관상동맥의 총 죽상동맥경화반 부피(+ 석회화 및 비석회화 플라크 부피) 증가율의 차이.
연구자들은 ICI 치료와 아토르바스타틴을 받은 환자와 ICI 치료 + 위약을 받은 환자를 비교하여 아토르바스타틴이 ICI 유발 플라크 성장 가속화를 예방하는지 확인할 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
근거: 면역관문억제제(ICI)는 종종 매우 효과적인 항암 치료법이지만 이 치료를 받는 환자는 심혈관 질환 및 혈전증 발병 경향이 있습니다. ICI가 심혈관 위험을 증가시키는 메커니즘 중 하나는 염증과 죽상경화증을 자극하는 것입니다. 스타틴(예: 아토르바스타틴)은 자주 처방되는 효과적인 항동맥경화제로서, ICI를 받는 동안과 받은 후에 이 환자 집단의 심혈관계에 보호 효과를 제공하여 심혈관 후유증을 최소화할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 아토르바스타틴을 추가하면 ICI 치료 중 죽상동맥경화증의 진행 가속화를 예방하는지 여부를 연구하는 것입니다. 또한 연구자들은 ICI 치료 중 아토르바스타틴이 내피 기능, 심외막 지방량, 지혈 및 염증 매개변수에 미치는 영향을 연구하고자 합니다.
주요 연구 종료점은 중재군과 대조군 사이의 대동맥 하행 흉부 부분의 총 죽상동맥경화반 부피 증가율의 차이이며, 이는 지수 증가율/년으로 표시됩니다.
2차 평가변수는 흉부 동맥과 관상 동맥의 비석회화 및 석회화 플라크 부피, 심외막 지방 부피, 내피 기능 및 삶의 질의 차이입니다. 탐색적 종점에는 지혈 및 염증 지표에 대한 효과, 지질 수준, 무진행 생존, 무사건 생존 및 전체 생존이 포함됩니다.
시험 설계 위약 대조 전향적 무작위 대조 시험.
표준 치료에 따라 ICI 요법(니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 항-PD1/이필리무맙 병용, (신)보조제, 절제 불가능 또는 전이된 흑색종)을 받을 예정이며 스타틴을 시작할 자격이 있는 흑색종 환자를 대상으로 한 시험 모집단 요법.
중재군은 ICI 치료와 함께 매일 아토르바스타틴 20mg을 투여받았다. 대조군은 ICI 치료와 함께 위약을 투여받았다.
두 그룹 모두 두 차례의 관상동맥 및 흉부 CT 스캔을 받게 됩니다. 또한, 연구 중에 혈액 회수가 네 번째로 발생합니다. 또한, 내피 기능은 기준 시점과 1년의 추적 관찰 후에 EndoPAT 장치를 통해 평가됩니다.
개별 피험자 또는 피험자로 대표되는 환자 그룹에 대한 기대되는 이익뿐만 아니라 부담과 위험의 성격과 정도를 포함하는 임상 시험과 관련된 윤리적 고려사항: 개입 그룹의 환자는 아토르바스타틴을 투여받게 되며, 이 중 안전성과 내약성은 주의 깊게 모니터링됩니다. 관상동맥 죽상동맥경화증은 두 번의 관상동맥 CT 스캔을 통해 평가되며 총 추가 방사선 노출량은 4~10mSv로 제한됩니다. 혈액 인출은 표준 치료를 위한 정기적인 혈액 인출 시점과 결합되거나 ICI 투여를 위해 정맥 카테터에서 인출됩니다. 혈관 내피 기능 장애는 내피 말초 동맥 혈압 측정법(EndoPAT)을 통해 손가락 동맥의 박동성 용적 변화를 기록함으로써 평가됩니다. 이 비침습적 방법은 참여 환자에게 최소한의 추가 부담을 줍니다. 연구자들은 아토르바스타틴이 죽상경화증의 진행 가속화를 예방하고 ICI로 유발된 혈관 내피 기능 장애를 개선한다는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tom Uyl, MD
- 전화번호: 010-7033202
- 이메일: t.uyl@erasmusmc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Jorie Versmissen, MD, PhD
- 전화번호: 010-7033202
- 이메일: j.versmissen@erasmusmc.nl
연구 장소
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, 네덜란드, 3015GD
- Erasmus Universitair Medisch Cetrum Rotterdam
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연락하다:
- Jorie Versmissen, MD, PhD
- 이메일: j.versmissen@erasmusmc.nl
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연락하다:
- Tom Uyl, MD
- 이메일: t.uyl@erasmusmc.nl
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 본 연구에 참여할 자격을 갖추려면 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 연령 ≥ 18세
- 서면정보를 이해하고 사전동의를 할 수 있는 자
- 표준 치료에 따라 계획된 ICI 치료를 통한 흑색종 진단(니볼루맙, 펨브롤리주맙, 단독요법 또는 이필리무맙과의 병용요법)
- 기준선에서 하행 흉부 대동맥에 죽상경화증이 존재합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유
- 기본 스타틴 사용 또는 이전에 보고된 스타틴 불내증
- 현재 또는 최근(1년 이하)의 알코올 또는 약물 남용 병력
다음을 포함하는 스타틴 치료에 대한 금기 사항:
- ALT/AST 수준을 포함한 활동성 간 질환 ≥ 3x ULN
- (의 병력) 근육병증 선천성 근육 장애 (약물 유발성) 횡문근융해증 병력 크레아틴 키나아제(CK) 상승을 동반한 약물 유발성 근육병증 병력
- 중증 신부전(크레아티닌 청소율 < 30ml/min)
다음을 포함하여 아토르바스타틴과의 (잠재적인) 상호작용이 있는 필수 약물의 사용:
- 클라리스로마이신, 시클로스포린, 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 포스코나졸, HCV 제제, HIV 프로테아제 억제제와 같은 강력한 CYP3A4 억제제
- 엘바스비르, 그라조프레비르 등 BCRP 억제제
- 피브레이트(젬피브로질 포함)
- 기대 수명 < 12개월
- 기준선에서 높은 MESA 점수
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재/아토르바스타틴군
환자는 ICI 요법과 함께 매일 20mg의 아토르바스타틴을 투여받게 됩니다.
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아토르바스타틴을 매일 20mg.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약군
환자는 ICI 요법과 함께 매일 위약을 투여받게 됩니다.
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ICI 요법과 함께 매일 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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하행 흉부 대동맥에서 죽상동맥경화반의 연간 증가율
기간: 1년
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ICI 치료 1년 후 흉부 하행 부분의 죽상경화반 부피의 백분율 차이를 기준선의 죽상경화반 부피와 비교합니다.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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하행 흉부 대동맥의 비석회화 및 석회화 죽상경화반 부피 증가율의 차이
기간: 1년
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중재군과 대조군에서 ICI 치료 시작 1년 후 하행 흉부 대동맥의 비석회화 및 석회화 죽상경화반 부피 증가율의 차이
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1년
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총 비석회화 및 석회화 관상동맥 죽상동맥경화반 부피 증가율의 차이
기간: 1년
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총 비석회화 및 석회화 관상동맥 죽상동맥경화반 부피 증가율의 차이
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1년
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관상동맥석회화 점수(Agatston 점수)와 MESA(Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) 점수 증가의 차이
기간: 1년
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관상동맥석회화 점수(Agatston 점수)와 MESA 점수의 증가 차이.
MESA 점수는 관상동맥심장병 발병의 10년 위험도를 백분율로 계산합니다.
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1년
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심외막 지방량 변화의 차이
기간: 1년
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심외막 지방량 변화의 차이
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1년
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반응성 충혈 지수의 차이
기간: 1년
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말초 동맥 안압계(EndoPAT)를 사용하여 중재군과 대조군 간 내피 기능 장애의 지표인 반응성 충혈 지수의 차이.
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1년
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FACT-M 및 EQ5D5L 설문지를 사용하여 중재군과 대조군 간의 삶의 질 차이.
기간: 베이스라인, ICI 치료 시작 후 3개월, 6개월, 1년
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FACT-M과 EQ5D5L 설문지를 사용한 중재군과 대조군의 QoL 차이
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베이스라인, ICI 치료 시작 후 3개월, 6개월, 1년
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이상사례 수의 차이
기간: 1년
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CTCAE 기준 버전 5.0에 따라 등급이 매겨진 ICI 치료 시작 후 첫 해 동안 중재군과 대조군 간의 부작용 수 차이.
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1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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아토르바스타틴이 수개월 내 무진행 생존 중앙값에 미치는 영향
기간: 1년과 3년
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진행성 흑색종 환자의 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 1년 및 3년 후에 구해지며 개월 단위로 계산됩니다. 무진행 생존(PFS)은 무작위 배정부터 질병 진행까지의 기간으로 정의됩니다. |
1년과 3년
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개월 단위 전체 생존 중앙값에 대한 스타틴의 영향
기간: 1년과 3년
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진행성 질환 환자의 1년 후 및 3년 후 전체 생존 기간 중앙값(개월)에 대한 스타틴의 효과.
전체 생존(OS)은 무작위 배정부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간으로 정의됩니다.
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1년과 3년
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수개월 내 무사건 생존 중앙값에 대한 스타틴의 효과
기간: 1년과 3년
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1년 후 및 3년 후 진행성 질환 환자의 무사건 생존 기간(개월) 중앙값에 대한 스타틴의 효과.
무사건 생존(EFS)은 연구 치료 시작부터 수술 전(신보조 환경에서) 절제 불가능한 흑색종으로의 진행 발생, 질병 재발 또는 흑색종 또는 치료로 인한 사망 중 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다. 첫 번째.
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1년과 3년
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지혈 바이오마커의 다양한 농도 수준의 차이
기간: 베이스라인, ICI 치료 시작 후 3개월, 6개월, 1년
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ICI 시작 후 3개월, 6개월, 1년에 중재군과 대조군 간 지혈 시스템 활성화의 다양한 지표(d-dimer, fibrinogen, Factor VIII, von Willebrand Factor 포함)의 농도 수준 변화 차이 .
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베이스라인, ICI 치료 시작 후 3개월, 6개월, 1년
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심혈관 위험 프로파일 바이오마커의 혈청 농도 차이
기간: 베이스라인, ICI 치료 시작 후 3개월, 6개월, 1년
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다음 매개변수의 혈청 수준 차이: 3개월, 6개월에 중재군과 대조군 간의 HsCRP, VCAM, ICAM, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, 지질 프로필, lp(a) ICI 시작 후 1년.
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베이스라인, ICI 치료 시작 후 3개월, 6개월, 1년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jorie Versmissen, MD,PhD, Department Internal Medicine, Hospital Pharmacy, Erasmus MC Rotterdam
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- 11670
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해당 데이터는 연구가 최소 1년 동안 완료된 후에만 제공됩니다.
연구가 완료된 후에는 데이터 요청에 대한 Erasmus MC 정책이 적용됩니다. 또한 일반 데이터 보호 규정을 항상 준수해야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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