Statiner til at forhindre immun checkpoint inhibitor-induceret progression af atheroslerose (SPIRAL)

Begrundelse: Immune checkpoint-hæmmere (ICI'er) er ofte yderst effektive anti-cancer-terapier, men disponerer patienter, der modtager denne behandling, for hjerte-kar-sygdomme og trombotiske hændelser. En af de mekanismer, hvorved ICI'er øger kardiovaskulær risiko, er ved stimulering af inflammation og åreforkalkning. Statiner (f.eks. atorvastatin) er hyppigt ordinerede og effektive anti-atherogene midler, som kan give beskyttende virkninger på det kardiovaskulære system i denne patientpopulation, mens og efter modtagelsen af ​​ICI, hvilket minimerer kardiovaskulære følgesygdomme.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om tilsætning af atorvastatin forhindrer accelereret progression af aterosklerose under ICI-behandling. Derudover vil efterforskerne gerne studere virkningerne af atorvastatin under ICI-behandling på endotelfunktion, epikardiefedtvolumen og hæmostatiske og inflammatoriske parametre.

Hovedundersøgelsens endepunkt er forskellen i procentvis vækst af totalt aterosklerotisk plakvolumen i det nedadgående thoraxsegment af aorta mellem intervention og kontrolgruppe, udtrykt i indekseret procentvis vækst/år.

Sekundære endepunkter er forskelle i ikke-kalcificeret og forkalket plakvolumen i thoraxarterierne og kranspulsårerne, epikardiefedtvolumen, endotelfunktion og livskvalitet. Eksplorative endepunkter inkluderer effekt på hæmostatiske og inflammationsmarkører, lipidniveauer, progressionsfri overlevelse, begivenhedsfri overlevelse og samlet overlevelse.

Forsøgsdesign Placebokontrolleret prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg.

Forsøgspopulation Melanompatienter, der er planlagt til at modtage ICI-behandling (nivolumab, pembrolizumab eller en kombination af anti-PD1/ipilimumab; (neo)adjuverende, irresecerbart eller metastaseret melanom) i henhold til plejestandarden, som også er berettiget til at starte statin terapi.

Interventionsgruppen modtager atorvastatin 20 mg dagligt sammen med ICI-behandling. Kontrolgruppen får placebo sammen med ICI-behandling.

Begge grupper vil gennemgå to koronar- og thorax-CT-scanninger. Derudover vil blodudtagning finde sted for det fjerde i løbet af undersøgelsen. Endvidere vil endotelfunktionen blive vurderet ved hjælp af EndoPAT-apparatet ved baseline og efter et års opfølgning.

Etiske overvejelser i forbindelse med det kliniske forsøg, herunder den forventede fordel for den enkelte forsøgsperson eller gruppe af patienter, som forsøgspersonerne repræsenterer, samt arten og omfanget af byrde og risici: Patienter i interventionsgruppen vil modtage atorvastatin, hvoraf sikkerhed og tolerabilitet vil blive nøje overvåget. Koronar åreforkalkning vil blive vurderet via to koronare CT-scanninger, hvilket giver en samlet begrænset ekstra strålingseksponering på 4-10mSv. Blodabstinenser vil blive kombineret med almindelige blodabstinenser for standardbehandling eller vil blive trukket ud af det intravenøse kateter til ICI-administration. Vaskulær endoteldysfunktion vil blive vurderet via Endothelial Peripheral Arterial Tonometri (EndoPAT) ved at registrere fingerarteriel pulserende volumenændring. Denne ikke-invasive metode udgør en minimal ekstra byrde for de deltagende patienter. Forskerne antager, at atorvastatin forhindrer accelereret progression af aterosklerose og forbedrer ICI-induceret vaskulær endotel dysfunktion.