Statines om door immuuncheckpointremmers geïnduceerde progressie van atheroslerose te voorkomen (SPIRAL)

Achtergrond: Immuuncheckpointremmers (ICI's) zijn vaak zeer effectieve antikankertherapieën, maar maken patiënten die deze behandeling krijgen vatbaarder voor hart- en vaatziekten en trombotische voorvallen. Een van de mechanismen waardoor ICI's het cardiovasculaire risico verhogen, is het stimuleren van ontstekingen en atherosclerose. Statines (bijv. atorvastatine) zijn vaak voorgeschreven en effectieve anti-atherogene middelen, die bij deze patiëntenpopulatie beschermende effecten kunnen hebben op het cardiovasculaire systeem tijdens en na het ontvangen van ICI, waardoor cardiovasculaire gevolgen tot een minimum worden beperkt.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of toevoeging van atorvastatine een versnelde progressie van atherosclerose tijdens ICI-therapie voorkomt. Daarnaast willen de onderzoekers de effecten van atorvastatine tijdens ICI-therapie op de endotheliale functie, het epicardiale vetvolume en hemostatische en inflammatoire parameters bestuderen.

Het hoofdeindpunt van het onderzoek is het verschil in procentuele groei van het totale atherosclerotische plaquevolume in het dalende thoracale segment van de aorta tussen de interventiegroep en de controlegroep, uitgedrukt in geïndexeerde procentuele groei per jaar.

Secundaire eindpunten zijn verschillen in niet-verkalkt en verkalkt plaquevolume in de thoracale slagaders en kransslagaders, epicardiaal vetvolume, endotheliale functie en kwaliteit van leven. Verkennende eindpunten omvatten het effect op hemostatische en ontstekingsmarkers, lipidenniveaus, progressievrije overleving, gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving.

Proefontwerp Placebogecontroleerde prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Onderzoekspopulatie Melanoompatiënten die volgens de standaardbehandeling ICI-therapie zullen krijgen (nivolumab, pembrolizumab of een combinatie van anti-PD1/ipilimumab; (neo)adjuvant, irresectabel of gemetastaseerd melanoom) en die ook in aanmerking komen voor het starten van statines therapie.

De interventiegroep krijgt dagelijks 20 mg atorvastatine samen met ICI-therapie. De controlegroep krijgt placebo samen met ICI-therapie.

Beide groepen zullen twee coronaire en thoracale CT-scans ondergaan. Daarnaast zal er als vierde tijdens het onderzoek bloedafname plaatsvinden. Bovendien zal de endotheliale functie worden beoordeeld met behulp van het EndoPAT-apparaat bij aanvang en na één jaar follow-up.

Ethische overwegingen met betrekking tot de klinische proef, waaronder het verwachte voordeel voor de individuele proefpersoon of groep patiënten vertegenwoordigd door de proefpersonen, evenals de aard en omvang van de lasten en risico's: Patiënten in de interventiegroep zullen atorvastatine krijgen, waarvan de veiligheid en verdraagbaarheid zal nauwlettend in de gaten worden gehouden. Coronaire atherosclerose zal worden beoordeeld via twee coronaire CT-scans, wat een totaal beperkte extra stralingsblootstelling oplevert van 4-10 mSv. Bloedafname zal worden gecombineerd met reguliere bloedafnamemomenten voor standaardzorg of zal worden afgenomen uit de intraveneuze katheter voor ICI-toediening. Vasculaire endotheliale disfunctie zal worden beoordeeld via endotheliale perifere arteriële tonometrie (EndoPAT) door het registreren van de arteriële pulsatiele volumeverandering in de vingers. Deze niet-invasieve methode vormt een minimale extra belasting voor de deelnemende patiënten. De onderzoekers veronderstellen dat atorvastatine een versnelde progressie van atherosclerose voorkomt en de door ICI geïnduceerde vasculaire endotheliale disfunctie verbetert.