ヒトのストレス誘発性うつ病および不安関連表現型に対するLY-2940094の保護効果の調査
2025年9月22日 更新者：Manuel Kuhn、Mclean Hospital
ヒトにおけるストレス誘発性うつ病および不安関連表現型に対する NOF/Q アンタゴニスト LY-2940094 の保護効果の総合研究
このプロジェクトでは、薬理学的および精神生理学的方法論を統合して、ヒトにおいて、両方の疾患の検査表現型におけるN/OFQの役割を機構的に研究します。
具体的には、N/OFQ 受容体 (NOPR) アンタゴニストを使用して、NOPR の遮断が抗うつ薬のような効果 (報酬処理を増強する) を持つという仮説を検証します。さらに、この研究では重要な不安表現型 (恐怖学習) も評価します。
最後に、最近の生活上のストレスがこれらのプロセスに及ぼす影響を評価します。
結果は、うつ病表現型に対する NOPR 遮断の特異性を実証するか、感情障害の共通経路を示唆し、生活ストレスの調節的役割を確認するでしょう。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 被験者の病歴および構造化された臨床面接によって評価される、医学的、神経学的、および精神的疾患（アルコールおよび薬物乱用を含む）の有無（SCID-5を使用して診断）
- 書面によるインフォームドコンセント
- 少なくとも3週間薬を服用していないこと
除外基準:
- 治験担当医師が外来治療が安全でないと判断した自殺念慮のある被験者
- 医学的に認められた避妊手段を使用していない妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性
- 心血管疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、呼吸器疾患、内分泌疾患、神経疾患、血液疾患などの重篤または不安定な医学的疾患
- 発作性疾患の病歴
- 以下のDSM-IV精神疾患の病歴または現在の診断：器質性精神障害、統合失調症、統合失調感情障害、妄想性障害、他に特定されない精神病性障害、双極性障害、強迫性障害、気分が一致するまたは気分が一致しない精神病的特徴を有する患者、薬物依存、過去 12 か月以内の薬物乱用（コカインまたは覚せい剤の乱用を除く。これにより、除外します）
- コカインまたは覚醒剤の使用歴（例：アンフェタミン、コカイン、メタンフェタミン）
- ドーパミン作動薬（メチルフェニデートを含む）の使用歴
- 認知症の病歴または現在の診断
- 気分が一致するまたは気分が一致しない精神病的特徴を有する患者
- 他の向精神薬の現在使用
- 甲状腺機能低下症の臨床的または検査上の証拠
- 生涯にわたる電気けいれん療法の治療歴のある患者
- 異常な心電図と検査結果
- 発作性疾患の病歴、または現在抗けいれん薬を服用している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ノシセプチン受容体拮抗薬を投与されている参加者
最初の来院時の診断面接の後、参加者は 2 回目の来院の開始時にノシセプチン受容体拮抗薬 (LY-2940094) の投与を受けます。
次に、参加者は 2 つのコンピューター化されたタスク (確率的報酬タスク (PRT) と状況恐怖条件付けパラダイム) を完了します。
タスクは、ノシセプチン受容体拮抗薬の投与から 2 時間後に開始されます。
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実験アームの参加者には、ノシセプチン受容体アンタゴニスト LY-2940094 40 mg が投与されます。
ピーク濃度は投与後 2 ～ 4 時間で達成されます。
他の名前：
恐怖条件付けタスクの一部として、電気触覚刺激が使用されます。
嫌悪刺激は、不快ではあるが痛みを感じない主観的な閾値に調整された、穏やかな 0.5 秒の刺激の形で足首に与えられます。
この刺激は、Digitimer DS8R 定電流刺激装置 (Digitimer North America, LLC.
フォート
フロリダ州ローダーデール）。
このモデルは、マクリーン病院とマサチューセッツ総合病院内の研究で安全に実装されています。
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プラセボコンパレーター：プラセボを投与される参加者
最初の訪問での診断面接の後、参加者は 2 回目の訪問の開始時にプラセボを受け取ります。
次に、参加者は 2 つのコンピューター化されたタスク (確率的報酬タスク (PRT) と状況恐怖条件付けパラダイム) を完了します。
タスクはプラセボ投与の 2 時間後に開始されます。
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恐怖条件付けタスクの一部として、電気触覚刺激が使用されます。
嫌悪刺激は、不快ではあるが痛みを感じない主観的な閾値に調整された、穏やかな 0.5 秒の刺激の形で足首に与えられます。
この刺激は、Digitimer DS8R 定電流刺激装置 (Digitimer North America, LLC.
フォート
フロリダ州ローダーデール）。
このモデルは、マクリーン病院とマサチューセッツ総合病院内の研究で安全に実装されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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精神障害の診断および統計マニュアルのための構造化臨床面接、第 5 版 (DSM-5) (SCID-5)
時間枠：ベースライン
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DSM-5 用構造化臨床面接 (SCID-5) は、DSM-5 基準に基づいて精神障害を評価および診断するために使用される臨床医が管理する診断ツールです。
SCID-5 は、特定の診断の有無を明確に識別し、数値の最小値/最大値を提供しません。
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ベースライン
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小児期トラウマアンケート (CTQ)
時間枠：ベースライン
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小児トラウマ質問票 (CTQ) は、小児期の精神的虐待、身体的虐待、性的虐待、精神的無視、および身体的無視を評価する自己報告ツールです。
各サブスケールのスコアの範囲は 5 ～ 25 で、合計スコアの範囲は 25 ～ 125 です。スコアが高いほど、幼少期のトラウマがより深刻であることを示します。
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ベースライン
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脅威体験アンケートリスト (LTE)
時間枠：ベースライン
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脅威体験リスト アンケート (LTE) は、指定された期間における死別、病気、失業などのストレスの多いライフ イベントの発生を評価する自己報告尺度です。
スコアの範囲は 0 から 12 で、承認されたイベントの数を表し、スコアが高いほどストレスの多い経験の数が多いことを示します。
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ベースライン
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キューとコンテキストを組み合わせた恐怖条件付けタスク: 主観的な恐怖評価
時間枠：ベースライン
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合図と状況を組み合わせた恐怖条件付けタスクは、個別の合図やさまざまな状況に応じて恐怖の学習と消滅を評価するパラダイムです。
恐怖の主観的な評価は、タスク全体を通じて視覚的なアナログスケールを介して収集されます。
評価が高いほど、手がかりや状況に対する恐怖の表現が高いことを意味します (最小-最大: 0-100)。
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ベースライン
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確率的報酬タスク (PRT)
時間枠：ベースライン
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確率的報酬タスク (PRT) は、報酬の感度と強化学習を評価する行動測定です。
正しい反応に関連付けられた確率的なフィードバックに基づいて、参加者の行動を調整する能力を評価します。
主な結果は、負の値から正の値までの範囲の応答バイアス スコアです。
スコアが高いほど、より頻繁に報酬が得られる反応に対するバイアスが強いことを示し、より高い報酬感度と強化学習を反映しています。
スコアが低いかマイナスの場合は、報酬反応性が損なわれていることを示唆しており、これは多くの場合、快感消失や気分障害に関連しています。
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ベースライン
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知覚ストレススケール
時間枠：ベースライン
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知覚ストレス尺度 (PSS) は、過去 1 か月間、生活の状況がどの程度ストレスを感じているかを評価する自己申告尺度です。
スコアの範囲は 0 ～ 40 で、スコアが高いほど、知覚されるストレスが大きいことを示します。
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ベースライン
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キューとコンテキストを組み合わせた恐怖条件付けタスク: 皮膚コンダクタンス反応 (SCR)
時間枠：ベースライン
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合図と状況を組み合わせた恐怖条件付けタスクは、個別の合図やさまざまな状況に応じて恐怖の学習と消滅を評価するパラダイムです。
皮膚コンダクタンス反応 (SCR) は、客観的な覚醒レベルを評価する精神生理学的測定です。
皮膚コンダクタンスはマイクロジーメンス (μS) 単位で測定され、タスク刺激に応じた振幅変化を定量化するために処理されます。
振幅が大きいほど、課題刺激に対する覚醒レベルが高いことを示します (最小: 0、最大: なし)。
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ベースライン
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キューとコンテキストを組み合わせた恐怖条件付けタスク: 恐怖増強驚愕 (FPS)
時間枠：ベースライン
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合図と状況を組み合わせた恐怖条件付けタスクは、個別の合図やさまざまな状況に応じて恐怖の学習と消滅を評価するパラダイムです。
恐怖増強驚愕（FPS）は、恐怖反応の客観的なレベルを評価する精神生理学的尺度です。
FPS は、脅威刺激と中立刺激の差スコアであり、どちらもマイクロボルト (μV) 単位で測定され、課題刺激に応じた振幅変化を定量化するために処理されます。
FPS スコアが高いほど、脅威刺激に対する恐怖レベルが高いことを示します (最小: なし、最大: なし)。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Manuel Kuhn, Ph.D.、Mclean Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年6月1日
一次修了 (推定)
2026年1月1日
研究の完了 (推定)
2026年8月1日
試験登録日
最初に提出
2025年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月15日
最初の投稿 (実際)
2025年1月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月22日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2023A062574
- 5P50MH119467-05 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NIMH データ アーカイブと ClinicalTrials.gov を通じて、
一次結果と二次結果を共有します。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。