Investigación del impacto protector de LY-2940094 en los fenotipos relacionados con la depresión y la ansiedad inducidos por el estrés en humanos
22 de septiembre de 2025 actualizado por: Manuel Kuhn, Mclean Hospital
Una investigación combinada del impacto protector del antagonista de NOF/Q LY-2940094 sobre los fenotipos relacionados con la depresión y la ansiedad inducidos por el estrés en humanos
Este proyecto integrará metodología farmacológica y psicofisiológica para investigar mecánicamente, en humanos, el papel de N/OFQ en los fenotipos de laboratorio de ambos trastornos.
Específicamente, se utilizará un antagonista del receptor N/OFQ (NOPR) para probar la hipótesis de que el bloqueo de NOPR tendrá efectos similares a los de los antidepresivos (potenciará el procesamiento de recompensa); Además, este estudio también evaluará un fenotipo clave de ansiedad (aprendizaje del miedo).
Finalmente, se evaluará el impacto del estrés vital reciente en estos procesos.
Los resultados demostrarán la especificidad del bloqueo de NOPR en los fenotipos depresivos o sugerirán una vía común para los trastornos emocionales y confirmarán un papel modulador del estrés vital.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ausencia de enfermedades médicas, neurológicas y psiquiátricas (incluido el abuso de alcohol y sustancias), según lo evaluado por el historial del sujeto y una entrevista clínica estructurada (diagnosticada mediante el SCID-5)
- Consentimiento informado por escrito
- Ausencia de cualquier medicamento durante al menos 3 semanas.
Criterios de exclusión:
- Sujetos con ideación suicida donde el médico del estudio determina que el tratamiento ambulatorio no es seguro
- Mujeres embarazadas o en edad fértil que no estén utilizando un método anticonceptivo médicamente aceptado.
- Enfermedad médica grave o inestable, incluidas enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, respiratorias, endocrinas, neurológicas o hematológicas.
- Historia de trastorno convulsivo
- Antecedentes o diagnóstico actual de cualquiera de las siguientes enfermedades psiquiátricas del DSM-IV: trastorno mental orgánico, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, trastornos psicóticos no especificados de otra manera, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo, pacientes con características psicóticas congruentes o incongruentes con el estado de ánimo , dependencia de sustancias, abuso de sustancias en los últimos 12 meses (con excepción del abuso de cocaína o estimulantes; que dará lugar a la exclusión)
- Historial de consumo de cocaína o estimulantes (p. ej., anfetamina, cocaína, metanfetamina)
- Historial de uso de fármacos dopaminérgicos (incluido metilfenidato)
- Historia o diagnóstico actual de demencia.
- Pacientes con características psicóticas congruentes o incongruentes con el estado de ánimo.
- Uso actual de otras drogas psicotrópicas.
- Evidencia clínica o de laboratorio de hipotiroidismo.
- Pacientes con antecedentes de por vida de terapia electroconvulsiva.
- ECG y resultados de laboratorio anormales
- Historial de trastorno convulsivo o tratamiento actual con anticonvulsivos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Participantes que recibieron el antagonista del receptor de nociceptina.
Después de una entrevista de diagnóstico durante la primera visita, los participantes recibirán el antagonista del receptor de nociceptina (LY-2940094) al comienzo de la segunda visita.
Luego, los participantes completarán dos tareas computarizadas (la tarea de recompensas probabilísticas (PRT) y un paradigma de condicionamiento del miedo contextual).
Las tareas comenzarán 2 horas después de que se administre el antagonista del receptor de nociceptina.
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Los participantes de los brazos experimentales recibirán 40 mg del antagonista del receptor de nociceptina LY-2940094.
Las concentraciones máximas se alcanzan entre 2 y 4 horas después de la administración.
Otros nombres:
Como parte de la tarea de condicionamiento del miedo, se utilizará estimulación electrotáctil.
El estímulo aversivo se administra en forma de una leve estimulación de medio segundo en el tobillo, calibrada según un umbral subjetivo que resulta incómodo pero no doloroso.
Esta estimulación la proporciona el estimulador de corriente constante Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC.
Pie.
Lauderdale, Florida).
Este modelo se ha implementado de forma segura en estudios realizados en el Hospital McLean y el Hospital General de Massachusetts.
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Comparador de placebos: Participantes que recibieron el placebo.
Después de una entrevista de diagnóstico durante la primera visita, los participantes recibirán el placebo al comienzo de la segunda visita.
Luego, los participantes completarán dos tareas computarizadas (la tarea de recompensas probabilísticas (PRT) y un paradigma de condicionamiento del miedo contextual).
Las tareas comenzarán 2 horas después de la administración del placebo.
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Como parte de la tarea de condicionamiento del miedo, se utilizará estimulación electrotáctil.
El estímulo aversivo se administra en forma de una leve estimulación de medio segundo en el tobillo, calibrada según un umbral subjetivo que resulta incómodo pero no doloroso.
Esta estimulación la proporciona el estimulador de corriente constante Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC.
Pie.
Lauderdale, Florida).
Este modelo se ha implementado de forma segura en estudios realizados en el Hospital McLean y el Hospital General de Massachusetts.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Entrevista clínica estructurada para el manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) (SCID-5)
Periodo de tiempo: Base
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La entrevista clínica estructurada para el DSM-5 (SCID-5) es una herramienta de diagnóstico administrada por un médico que se utiliza para evaluar y diagnosticar trastornos mentales según los criterios del DSM-5.
El SCID-5 identifica categóricamente la presencia o ausencia de diagnósticos específicos y no proporciona valores numéricos mínimos/máximos.
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Base
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Cuestionario de trauma infantil (CTQ)
Periodo de tiempo: Base
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El Cuestionario de Trauma Infantil (CTQ) es una herramienta de autoinforme que evalúa el abuso emocional, el abuso físico, el abuso sexual, la negligencia emocional y la negligencia física en la niñez.
Las puntuaciones en cada subescala oscilan entre 5 y 25, con una puntuación total entre 25 y 125; puntuaciones más altas indican una mayor gravedad del trauma infantil.
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Base
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Cuestionario de lista de experiencias amenazantes (LTE)
Periodo de tiempo: Base
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El Cuestionario de Lista de Experiencias Amenazantes (LTE) es una medida de autoinforme que evalúa la aparición de acontecimientos vitales estresantes, como duelo, enfermedad o pérdida del empleo, durante un período específico.
Las puntuaciones varían de 0 a 12, lo que representa el número de eventos respaldados, y las puntuaciones más altas indican una mayor cantidad de experiencias estresantes.
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Base
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Tarea combinada de condicionamiento del miedo en contexto de señal: calificaciones subjetivas del miedo
Periodo de tiempo: Base
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La tarea combinada de condicionamiento del miedo señal-contexto es un paradigma para evaluar el aprendizaje y la extinción del miedo en respuesta a señales discretas, así como a diferentes contextos.
Las calificaciones subjetivas del miedo se recopilan mediante escalas visuales analógicas a lo largo de la tarea.
Las calificaciones más altas significan una mayor expresión de miedo hacia señales y contextos (mín.-máx.: 0-100).
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Base
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Tarea de recompensa probabilística (PRT)
Periodo de tiempo: Base
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La tarea de recompensa probabilística (PRT) es una medida de comportamiento que evalúa la sensibilidad a la recompensa y el aprendizaje por refuerzo.
Evalúa la capacidad de los participantes para modular el comportamiento basándose en retroalimentación probabilística asociada con respuestas correctas.
El resultado primario es la puntuación del sesgo de respuesta, que varía desde valores negativos hasta valores positivos.
Las puntuaciones más altas indican un sesgo más fuerte hacia la respuesta recompensada con mayor frecuencia, lo que refleja una mayor sensibilidad a la recompensa y aprendizaje por refuerzo.
Las puntuaciones más bajas o negativas sugieren una capacidad de respuesta a la recompensa deteriorada, que a menudo se asocia con anhedonia o trastornos del estado de ánimo.
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Base
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Escala de estrés percibido
Periodo de tiempo: Base
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La Escala de Estrés Percibido (PSS) es una medida de autoinforme que evalúa el grado en que las situaciones de la vida se perciben como estresantes durante el último mes.
Las puntuaciones varían de 0 a 40, y las puntuaciones más altas indican una mayor percepción de estrés.
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Base
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Tarea combinada de condicionamiento del miedo en contexto de señal: respuesta de conductancia de la piel (SCR)
Periodo de tiempo: Base
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La tarea combinada de condicionamiento del miedo señal-contexto es un paradigma para evaluar el aprendizaje y la extinción del miedo en respuesta a señales discretas, así como a diferentes contextos.
La respuesta de conductancia de la piel (SCR) es una medida psicofisiológica que evalúa los niveles objetivos de excitación.
La conductancia de la piel se mide en microsiemens (μS) y se procesará para cuantificar los cambios de amplitud en respuesta a los estímulos de la tarea.
Las amplitudes más altas indican niveles más altos de excitación en respuesta a los estímulos de la tarea (mín.: 0, máximo: ninguno).
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Base
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Tarea combinada de condicionamiento del miedo en contexto de señal: sobresalto potenciado por el miedo (FPS)
Periodo de tiempo: Base
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La tarea combinada de condicionamiento del miedo señal-contexto es un paradigma para evaluar el aprendizaje y la extinción del miedo en respuesta a señales discretas, así como a diferentes contextos.
El sobresalto potenciado por el miedo (FPS) es una medida psicofisiológica que evalúa los niveles objetivos de respuestas de miedo.
FPS es una puntuación de diferencia entre estímulos de amenaza y estímulos neutrales, ambos medidos en microvoltios (μV) y procesados para cuantificar cambios de amplitud, en respuesta a estímulos de tareas.
Las puntuaciones más altas de FPS indican niveles más altos de miedo hacia los estímulos de amenaza (mínimo: ninguno, máximo: ninguno).
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manuel Kuhn, Ph.D., McLean Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de junio de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
22 de enero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
25 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023A062574
- 5P50MH119467-05 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
A través del Archivo de datos del NIMH y ClinicalTrials.gov,
compartiremos los resultados primarios y secundarios.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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