Undersøker den beskyttende effekten av LY-2940094 på stressinduserte depresjons- og angstrelaterte fenotyper hos mennesker
22. september 2025 oppdatert av: Manuel Kuhn, Mclean Hospital
En kombinert undersøkelse av den beskyttende virkningen av NOF/Q-antagonisten LY-2940094 på stressinduserte depresjons- og angstrelaterte fenotyper hos mennesker
Dette prosjektet vil integrere farmakologisk og psykofysiologisk metodikk for å mekanistisk undersøke, hos mennesker, rollen til N/OFQ i laboratoriefenotyper av begge lidelser.
Spesifikt vil en N/OFQ-reseptor (NOPR)-antagonist bli brukt for å teste hypotesen om at NOPR-blokkering vil ha antidepressiva-lignende effekter (potensier belønningsbehandling); i tillegg vil denne studien også evaluere en sentral angstfenotype (fryktlæring).
Til slutt vil virkningen av nylig livsstress på disse prosessene bli vurdert.
Resultatene vil demonstrere spesifisiteten til NOPR-blokkering på depressive fenotyper eller foreslå en felles vei for emosjonelle lidelser og vil bekrefte en modulerende rolle av livsstress.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Fravær av medisinsk, nevrologisk og psykiatrisk sykdom (inkludert alkohol- og rusmisbruk), som vurdert av faghistorie og et strukturert klinisk intervju (diagnostisert ved hjelp av SCID-5)
- Skriftlig informert samtykke
- Fravær av medisiner i minst 3 uker
Ekskluderingskriterier:
- Personer med selvmordstanker der poliklinisk behandling er fastslått som usikker av studieklinikeren
- Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptert prevensjon
- Alvorlig eller ustabil medisinsk sykdom, inkludert kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, nevrologisk eller hematologisk sykdom
- Historie med anfallsforstyrrelse
- Historie eller nåværende diagnose av noen av følgende DSM-IV psykiatriske sykdommer: organisk psykisk lidelse, schizofreni, schizoaffektiv lidelse, vrangforestillingsforstyrrelse, psykotiske lidelser som ikke er spesifisert på annen måte, bipolar lidelse, tvangslidelse, pasienter med stemningskongruente eller stemningsinkongruente psykotiske trekk , rusavhengighet, rusmisbruk de siste 12 månedene (med unntak av kokain eller sentralstimulerende midler misbruk som vil føre til ekskludering)
- Historie om bruk av kokain eller sentralstimulerende midler (f.eks. amfetamin, kokain, metamfetamin)
- Anamnese med bruk av dopaminerge legemidler (inkludert metylfenidat)
- Historie eller nåværende diagnose av demens
- Pasienter med stemningskongruente eller stemningsinkongruente psykotiske trekk
- Nåværende bruk av andre psykofarmaka
- Klinisk eller laboratoriebevis på hypotyreose
- Pasienter med en livslang historie med elektrokonvulsiv terapi
- Unormale EKG og laboratorieresultater
- Anamnese med anfallsforstyrrelse eller for tiden på antikonvulsiva
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deltakere som mottar nociceptinreseptorantagonisten
Etter et diagnostisk intervju under det første besøket vil deltakerne motta nociceptinreseptorantagonisten (LY-2940094) ved begynnelsen av det andre besøket.
Deltakerne vil deretter fullføre to datastyrte oppgaver (Probabilistic Rewards Task (PRT) og et kontekstfryktkondisjoneringsparadigme).
Oppgavene vil begynne 2 timer etter at nociceptinreseptorantagonisten er administrert.
|
Deltakere i de eksperimentelle armene vil motta 40 mg av nociceptinreseptorantagonisten LY-2940094.
Maksimal konsentrasjon oppnås 2-4 timer etter administrering.
Andre navn:
Som en del av fryktkondisjoneringsoppgaven vil elektrotaktil stimulering bli brukt.
Den aversive stimulansen leveres i form av en mild halvsekundsstimulering til ankelen, kalibrert til en subjektiv terskel som er ubehagelig, men ikke smertefull.
Denne stimuleringen leveres av Digitimer DS8R Constant Current Stimulator (Digitimer North America, LLC.
Ft.
Lauderdale, FL).
Denne modellen er trygt implementert i studier innen McLean Hospital og Massachusetts General Hospital.
|
|
Placebo komparator: Deltakere som får placebo
Etter et diagnostisk intervju under det første besøket, vil deltakerne motta placebo i begynnelsen av det andre besøket.
Deltakerne vil deretter fullføre to datastyrte oppgaver (Probabilistic Rewards Task (PRT) og et kontekstfryktkondisjoneringsparadigme).
Oppgavene vil begynne 2 timer etter at placeboen er administrert.
|
Som en del av fryktkondisjoneringsoppgaven vil elektrotaktil stimulering bli brukt.
Den aversive stimulansen leveres i form av en mild halvsekundsstimulering til ankelen, kalibrert til en subjektiv terskel som er ubehagelig, men ikke smertefull.
Denne stimuleringen leveres av Digitimer DS8R Constant Current Stimulator (Digitimer North America, LLC.
Ft.
Lauderdale, FL).
Denne modellen er trygt implementert i studier innen McLean Hospital og Massachusetts General Hospital.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) (SCID-5)
Tidsramme: Grunnlinje
|
The Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5) er et klinikeradministrert diagnostisk verktøy som brukes til å vurdere og diagnostisere psykiske lidelser basert på DSM-5-kriterier.
SCID-5 identifiserer kategorisk tilstedeværelse eller fravær av spesifikke diagnoser og gir ikke numeriske minimums-/maksimumsverdier.
|
Grunnlinje
|
|
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ)
Tidsramme: Grunnlinje
|
The Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) er et selvrapporteringsverktøy som vurderer emosjonelle overgrep i barndommen, fysiske overgrep, seksuelle overgrep, emosjonell omsorgssvikt og fysisk omsorgssvikt.
Poeng på hver underskala varierer fra 5 til 25, med en total poengsum fra 25 til 125; høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad av barndomstraumer.
|
Grunnlinje
|
|
Liste over truende opplevelser spørreskjema (LTE)
Tidsramme: Grunnlinje
|
List of Threatening Experiences Questionnaire (LTE) er et selvrapporteringstiltak som vurderer forekomsten av stressende livshendelser, som for eksempel dødsfall, sykdom eller jobbtap, over en spesifisert periode.
Poeng varierer fra 0 til 12, som representerer antall godkjente hendelser, med høyere poengsum som indikerer et større antall stressende opplevelser.
|
Grunnlinje
|
|
Combined Cue-Context Fear Conditioning Task: Subjektive fryktvurderinger
Tidsramme: Grunnlinje
|
Den kombinerte cue-context-fryktkondisjoneringsoppgaven er et paradigme for å vurdere fryktinnlæring og utryddelse som svar på diskrete signaler så vel som forskjellige kontekster.
Subjektive vurderinger av frykt samles inn via visuelle analoge skalaer gjennom hele oppgaven.
Høyere rangering betyr høyere uttrykk for frykt for signaler og kontekster (min-maks: 0-100).
|
Grunnlinje
|
|
Probabilistic Reward Task (PRT)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Probabilistic Reward Task (PRT) er et atferdsmål som vurderer belønningssensitivitet og forsterkende læring.
Den evaluerer deltakernes evne til å modulere atferd basert på sannsynlige tilbakemeldinger knyttet til korrekte svar.
Det primære resultatet er responsbias-score, som varierer fra negative verdier til positive verdier.
Høyere skårer indikerer en sterkere skjevhet mot den oftere belønnede responsen, noe som reflekterer større belønningsfølsomhet og forsterkende læring.
Lavere eller negative skårer tyder på nedsatt belønningsrespons, som ofte er assosiert med anhedoni eller stemningslidelser.
|
Grunnlinje
|
|
Opplevd stressskala
Tidsramme: Grunnlinje
|
The Perceived Stress Scale (PSS) er et selvrapporteringsmål som vurderer i hvilken grad situasjoner i livet oppleves som stressende den siste måneden.
Poeng varierer fra 0 til 40, med høyere poengsum indikerer større opplevd stress.
|
Grunnlinje
|
|
Combined Cue-Context Fear Conditioning Task: Skin Conductance Response (SCR)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Den kombinerte cue-context-fryktkondisjoneringsoppgaven er et paradigme for å vurdere fryktinnlæring og utryddelse som svar på diskrete signaler så vel som forskjellige kontekster.
Skin conductance response (SCR) er et psykofysiologisk mål som vurderer objektive nivåer av opphisselse.
Hudens konduktans måles i mikrosiemens (µS) og vil bli behandlet for å kvantifisere amplitudeendringer som respons på oppgavestimuli.
Høyere amplituder indikerer høyere opphisselsesnivåer som respons på oppgavestimuli (min: 0, maks: ingen).
|
Grunnlinje
|
|
Combined Cue-Context Fear Conditioning Task: Fear-Potentiated Startle (FPS)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Den kombinerte cue-context-fryktkondisjoneringsoppgaven er et paradigme for å vurdere fryktinnlæring og utryddelse som svar på diskrete signaler så vel som forskjellige kontekster.
Frykt-potensiert skrekk (FPS) er et psykofysiologisk mål som vurderer objektive nivåer av fryktrespons.
FPS er en forskjellsscore mellom trusselstimuli og nøytrale stimuli, både målt i mikrovolt (µV) og behandlet for å kvantifisere amplitudeendringer, som svar på oppgavestimuli.
Høyere FPS-score indikerer høyere fryktnivåer mot trusselstimuliene (min: ingen, maks: ingen).
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manuel Kuhn, Ph.D., Mclean Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. juni 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
22. januar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
25. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023A062574
- 5P50MH119467-05 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Gjennom NIMH Data Archive og ClinicalTrials.gov,
vi vil dele de primære og sekundære resultatene.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .