Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af den beskyttende virkning af LY-2940094 på stress-inducerede depression- og angst-relaterede fænotyper hos mennesker

22. september 2025 opdateret af: Manuel Kuhn, Mclean Hospital

En kombineret undersøgelse af den beskyttende virkning af NOF/Q-antagonisten LY-2940094 på stress-inducerede depression- og angst-relaterede fænotyper hos mennesker

Dette projekt vil integrere farmakologisk og psykofysiologisk metodologi til mekanistisk at undersøge, hos mennesker, rollen af ​​N/OFQ i laboratoriefænotyper af begge lidelser. Specifikt vil en N/OFQ-receptor (NOPR)-antagonist blive brugt til at teste hypotesen om, at NOPR-blokering vil have antidepressiv-lignende virkninger (potentiel belønningsbehandling); derudover vil denne undersøgelse også evaluere en central angstfænotype (frygtlæring). Til sidst vil virkningen af ​​nylig livsstress på disse processer blive vurderet. Resultater vil demonstrere specificiteten af ​​NOPR blokering på depressive fænotyper eller foreslå en fælles vej for følelsesmæssige lidelser og vil bekræfte en modulerende rolle af livsstress.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fravær af medicinsk, neurologisk og psykiatrisk sygdom (herunder alkohol- og stofmisbrug), som vurderet ved faghistorie og et struktureret klinisk interview (diagnosticeret ved hjælp af SCID-5)
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Fravær af nogen form for medicin i mindst 3 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med selvmordstanker, hvor ambulant behandling er fastslået som usikker af undersøgelsesklinikeren
  • Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret prævention
  • Alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom, herunder kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, neurologisk eller hæmatologisk sygdom
  • Historie om anfaldsforstyrrelse
  • Anamnese eller nuværende diagnose af en af ​​følgende DSM-IV psykiatriske sygdomme: organisk psykisk lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse, vrangforestillingslidelse, psykotiske lidelser, der ikke er specificeret på anden måde, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, patienter med stemningskongruente eller stemningsinkongruente psykotiske træk , stofafhængighed, stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder (med undtagelse af kokain eller stimulans misbrug, som vil føre til udelukkelse)
  • Historie om brug af kokain eller stimulerende midler (f.eks. amfetamin, kokain, metamfetamin)
  • Anamnese med brug af dopaminerge lægemidler (inklusive methylphenidat)
  • Anamnese eller nuværende diagnose af demens
  • Patienter med stemningskongruente eller stemningsinkongruente psykotiske træk
  • Nuværende brug af andre psykofarmaka
  • Klinisk eller laboratoriebevis for hypothyroidisme
  • Patienter med en livslang historie med elektrokonvulsiv terapi
  • Unormale EKG og laboratorieresultater
  • Anamnese med anfaldsforstyrrelse eller i øjeblikket på antikonvulsiva

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagere, der modtager nociceptinreceptorantagonisten
Efter et diagnostisk interview under det første besøg vil deltagerne modtage nociceptinreceptorantagonisten (LY-2940094) i begyndelsen af ​​det andet besøg. Deltagerne vil derefter udføre to computeriserede opgaver (Probabilistic Rewards Task (PRT) og et kontekst-frygt-konditioneringsparadigme). Opgaverne begynder 2 timer efter, at nociceptinreceptorantagonisten er administreret.
Medicin: Nociceptin-receptorantagonist (LY-2940094)
Deltagerne i de eksperimentelle arme vil modtage 40 mg af nociceptinreceptorantagonisten LY-2940094. Maksimalkoncentrationer opnås 2-4 timer efter administration.
Andre navne:
  • Nociceptin-receptorantagonist (BTRX-246040)
  • Nociceptin-receptorantagonist (C220614004-FP)
Enhed: DS8R Bifasisk konstantstrømstimulator
Som en del af frygtkonditioneringsopgaven vil elektrotaktil stimulation blive brugt. Den aversive stimulus leveres i form af en mild stimulation af et halvt sekund til anklen, kalibreret til en subjektiv tærskel, der er ubehagelig, men ikke smertefuld. Denne stimulering leveres af Digitimer DS8R Constant Current Stimulator (Digitimer North America, LLC. Ft. Lauderdale, FL). Denne model er blevet sikkert implementeret i undersøgelser inden for McLean Hospital og Massachusetts General Hospital.
Placebo komparator: Deltagere, der får placebo
Efter en diagnostisk samtale under det første besøg, vil deltagerne modtage placebo i begyndelsen af ​​det andet besøg. Deltagerne vil derefter udføre to computeriserede opgaver (Probabilistic Rewards Task (PRT) og et kontekst-frygt-konditioneringsparadigme). Opgaverne begynder 2 timer efter placeboet er administreret.
Enhed: DS8R Bifasisk konstantstrømstimulator
Som en del af frygtkonditioneringsopgaven vil elektrotaktil stimulation blive brugt. Den aversive stimulus leveres i form af en mild stimulation af et halvt sekund til anklen, kalibreret til en subjektiv tærskel, der er ubehagelig, men ikke smertefuld. Denne stimulering leveres af Digitimer DS8R Constant Current Stimulator (Digitimer North America, LLC. Ft. Lauderdale, FL). Denne model er blevet sikkert implementeret i undersøgelser inden for McLean Hospital og Massachusetts General Hospital.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave (DSM-5) (SCID-5)
Tidsramme: Baseline
The Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5) er et kliniker-administreret diagnostisk værktøj, der bruges til at vurdere og diagnosticere psykiske lidelser baseret på DSM-5-kriterier. SCID-5 identificerer kategorisk tilstedeværelsen eller fraværet af specifikke diagnoser og giver ikke numeriske minimums-/maksimumværdier.
Baseline
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ)
Tidsramme: Baseline
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) er et selvrapporteringsværktøj, der vurderer følelsesmæssigt misbrug i barndommen, fysisk misbrug, seksuelt misbrug, følelsesmæssig omsorgssvigt og fysisk omsorgssvigt. Scorer på hver underskala varierer fra 5 til 25, med en samlet score fra 25 til 125; højere score indikerer større sværhedsgrad af barndomstraumer.
Baseline
Liste over truende oplevelser spørgeskema (LTE)
Tidsramme: Baseline
Spørgeskemaet List of Threatening Experiences (LTE) er en selvrapporteringsmåling, der vurderer forekomsten af ​​stressende livsbegivenheder, såsom dødsfald, sygdom eller jobtab, over en bestemt periode. Score varierer fra 0 til 12, hvilket repræsenterer antallet af godkendte begivenheder, med højere score, der indikerer et større antal stressende oplevelser.
Baseline
Kombineret Cue-Context Fear Conditioning Opgave: Subjektive frygtvurderinger
Tidsramme: Baseline
Den kombinerede cue-context fear conditioning-opgave er et paradigme til at vurdere frygtindlæring og udryddelse som svar på diskrete signaler såvel som forskellige kontekster. Subjektive vurderinger af frygt indsamles via visuelle analoge skalaer gennem hele opgaven. Højere vurderinger betyder højere udtryk for frygt over for signaler og sammenhænge (min-max: 0-100).
Baseline
Probabilistisk belønningsopgave (PRT)
Tidsramme: Baseline
Probabilistic Reward Task (PRT) er en adfærdsmæssig målestok, der vurderer belønningsfølsomhed og forstærkende læring. Den evaluerer deltagernes evne til at modulere adfærd baseret på sandsynlighedsfeedback forbundet med korrekte svar. Det primære resultat er respons bias-score, som spænder fra negative værdier til positive værdier. Højere score indikerer en stærkere bias mod den hyppigere belønnede respons, hvilket afspejler større belønningsfølsomhed og forstærkende læring. Lavere eller negative score tyder på nedsat belønningsrespons, som ofte er forbundet med anhedoni eller humørforstyrrelser.
Baseline
Opfattet stressskala
Tidsramme: Baseline
Perceived Stress Scale (PSS) er et selvrapporteringsmål, der vurderer, i hvilken grad situationer i livet opfattes som stressende den seneste måned. Scorer varierer fra 0 til 40, hvor højere score indikerer større opfattet stress.
Baseline
Kombineret Cue-Context Fear Conditioning Opgave: Skin Conductance Response (SCR)
Tidsramme: Baseline
Den kombinerede cue-context fear conditioning-opgave er et paradigme til at vurdere frygtindlæring og udryddelse som svar på diskrete signaler såvel som forskellige kontekster. Skin conductance response (SCR) er et psykofysiologisk mål, der vurderer objektive niveauer af ophidselse. Hudens konduktans måles i mikrosiemens (µS) og vil blive behandlet for at kvantificere amplitudeændringer som svar på opgavestimuli. Højere amplituder indikerer højere ophidselsesniveauer som reaktion på opgavestimuli (min: 0, maks: ingen).
Baseline
Combined Cue-Context Fear Conditioning Task: Fear-Potentiated Startle (FPS)
Tidsramme: Baseline
Den kombinerede cue-context fear conditioning-opgave er et paradigme til at vurdere frygtindlæring og udryddelse som svar på diskrete signaler såvel som forskellige kontekster. Frygt-potentieret forskrækkelse (FPS) er et psykofysiologisk mål, der vurderer objektive niveauer af frygtreaktioner. FPS er en forskelsscore mellem trusselstimuli og neutrale stimuli, både målt i mikrovolt (µV) og behandlet for at kvantificere amplitudeændringer som svar på opgavestimuli. Højere FPS-score indikerer højere frygtniveauer over for trusselsstimuli (min: ingen, maks: ingen).
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mclean Hospital

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Manuel Kuhn, Ph.D., McLean Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

22. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023A062574
  • 5P50MH119467-05 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Gennem NIMH Data Archive og ClinicalTrials.gov, vi deler de primære og sekundære resultater.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nociceptin-receptorantagonist (LY-2940094)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner