Onderzoek naar de beschermende impact van LY-2940094 op door stress geïnduceerde depressie- en angstgerelateerde fenotypes bij mensen
22 september 2025 bijgewerkt door: Manuel Kuhn, Mclean Hospital
Een gecombineerd onderzoek naar de beschermende impact van de NOF/Q-antagonist LY-2940094 op door stress geïnduceerde depressie- en angstgerelateerde fenotypes bij mensen
Dit project zal farmacologische en psychofysiologische methodologie integreren om op mechanische wijze bij mensen de rol van N/OFQ in laboratoriumfenotypes van beide aandoeningen te onderzoeken.
Specifiek zal een N/OFQ-receptor (NOPR)-antagonist worden gebruikt om de hypothese te testen dat NOPR-blokkering antidepressivum-achtige effecten zal hebben (potentiëren van beloningsverwerking); Daarnaast zal deze studie ook een belangrijk angstfenotype evalueren (angstleren).
Ten slotte zal de impact van recente levensstress op deze processen worden beoordeeld.
De resultaten zullen de specificiteit van NOPR-blokkade op depressieve fenotypes aantonen of een gemeenschappelijk pad voor emotionele stoornissen suggereren en zullen een modulerende rol van levensstress bevestigen.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Afwezigheid van medische, neurologische en psychiatrische aandoeningen (inclusief alcohol- en middelenmisbruik), zoals beoordeeld aan de hand van de voorgeschiedenis van het onderwerp en een gestructureerd klinisch interview (gediagnosticeerd met behulp van de SCID-5)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Afwezigheid van medicijnen gedurende minimaal 3 weken
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met zelfmoordgedachten waarbij de poliklinische behandeling door de onderzoeksarts als onveilig wordt beschouwd
- Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken
- Ernstige of onstabiele medische ziekte, waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, endocriene, neurologische of hematologische ziekten
- Geschiedenis van convulsies
- Geschiedenis of huidige diagnose van een van de volgende DSM-IV psychiatrische aandoeningen: organische psychische stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis, niet elders gespecificeerde psychotische stoornissen, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis, patiënten met stemmingscongruente of stemmingsincongruente psychotische kenmerken verslaving aan middelen, middelenmisbruik in de afgelopen twaalf maanden (met uitzondering van misbruik van cocaïne of stimulerende middelen; dit zal tot uitsluiting leiden)
- Voorgeschiedenis van gebruik van cocaïne of stimulerende middelen (bijvoorbeeld amfetamine, cocaïne, methamfetamine)
- Geschiedenis van gebruik van dopaminerge geneesmiddelen (waaronder methylfenidaat)
- Geschiedenis of huidige diagnose van dementie
- Patiënten met stemmingscongruente of stemmingsincongruente psychotische kenmerken
- Huidig gebruik van andere psychotrope geneesmiddelen
- Klinisch of laboratoriumbewijs van hypothyreoïdie
- Patiënten met een levenslange geschiedenis van elektroconvulsietherapie
- Abnormale ECG- en laboratoriumresultaten
- Voorgeschiedenis van convulsies of momenteel anticonvulsiva gebruiken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deelnemers die de nociceptinereceptorantagonist ontvingen
Na een diagnostisch interview tijdens het eerste bezoek ontvangen de deelnemers aan het begin van het tweede bezoek de nociceptinereceptorantagonist (LY-2940094).
Deelnemers zullen dan twee geautomatiseerde taken voltooien (de Probabilistic Rewards Task (PRT) en een paradigma voor contextangstconditionering).
De taken beginnen 2 uur nadat de nociceptinereceptorantagonist is toegediend.
|
Deelnemers aan de experimentele armen zullen 40 mg van de nociceptinereceptorantagonist LY-2940094 ontvangen.
Piekconcentraties worden 2-4 uur na toediening bereikt.
Andere namen:
Als onderdeel van de angstconditioneringstaak zal elektrotactiele stimulatie worden gebruikt.
De aversieve stimulus wordt afgegeven in de vorm van een milde stimulatie van een halve seconde aan de enkel, afgestemd op een subjectieve drempel die ongemakkelijk maar niet pijnlijk is.
Deze stimulatie wordt geleverd door Digitimer DS8R Constant Current Stimulator (Digitimer North America, LLC.
Ft.
Lauderdale, Florida).
Dit model is veilig geïmplementeerd in onderzoeken binnen McLean Hospital en Massachusetts General Hospital.
|
|
Placebo-vergelijker: Deelnemers die de placebo kregen
Na een diagnostisch interview tijdens het eerste bezoek krijgen de deelnemers aan het begin van het tweede bezoek de placebo.
Deelnemers zullen dan twee geautomatiseerde taken voltooien (de Probabilistic Rewards Task (PRT) en een paradigma voor contextangstconditionering).
De taken beginnen 2 uur nadat de placebo is toegediend.
|
Als onderdeel van de angstconditioneringstaak zal elektrotactiele stimulatie worden gebruikt.
De aversieve stimulus wordt afgegeven in de vorm van een milde stimulatie van een halve seconde aan de enkel, afgestemd op een subjectieve drempel die ongemakkelijk maar niet pijnlijk is.
Deze stimulatie wordt geleverd door Digitimer DS8R Constant Current Stimulator (Digitimer North America, LLC.
Ft.
Lauderdale, Florida).
Dit model is veilig geïmplementeerd in onderzoeken binnen McLean Hospital en Massachusetts General Hospital.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gestructureerd klinisch interview voor diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen, vijfde editie (DSM-5) (SCID-5)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5) is een door artsen toegediend diagnostisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om psychische stoornissen te beoordelen en te diagnosticeren op basis van DSM-5-criteria.
De SCID-5 identificeert categorisch de aan- of afwezigheid van specifieke diagnoses en biedt geen numerieke minimum-/maximumwaarden.
|
Basislijn
|
|
Vragenlijst kindertrauma (CTQ)
Tijdsspanne: Basislijn
|
De Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) is een zelfrapportage-instrument dat emotionele mishandeling, fysieke mishandeling, seksueel misbruik, emotionele verwaarlozing en fysieke verwaarlozing in de kindertijd beoordeelt.
Scores op elke subschaal variëren van 5 tot 25, met een totaalscore van 25 tot 125; hogere scores wijzen op een grotere ernst van het kindertrauma.
|
Basislijn
|
|
Lijst met vragenlijst over bedreigende ervaringen (LTE)
Tijdsspanne: Basislijn
|
De List of Threatening Experiences Questionnaire (LTE) is een zelfrapportagemaatregel die het optreden van stressvolle levensgebeurtenissen, zoals rouw, ziekte of baanverlies, gedurende een bepaalde periode beoordeelt.
Scores variëren van 0 tot 12 en vertegenwoordigen het aantal goedgekeurde gebeurtenissen, waarbij hogere scores wijzen op een groter aantal stressvolle ervaringen.
|
Basislijn
|
|
Gecombineerde Cue-Context angstconditioneringstaak: subjectieve angstbeoordelingen
Tijdsspanne: Basislijn
|
De gecombineerde angstconditioneringstaak met contextcontext is een paradigma om het leren en uitsterven van angst te beoordelen als reactie op zowel discrete signalen als verschillende contexten.
Subjectieve beoordelingen van angst worden gedurende de hele taak verzameld via visuele analoge schalen.
Hogere beoordelingen betekenen een hogere uiting van angst ten aanzien van signalen en contexten (min-max: 0-100).
|
Basislijn
|
|
Probabilistische beloningstaak (PRT)
Tijdsspanne: Basislijn
|
De Probabilistic Reward Task (PRT) is een gedragsmaatstaf die beloningsgevoeligheid en versterkend leren beoordeelt.
Het evalueert het vermogen van deelnemers om gedrag te moduleren op basis van probabilistische feedback geassocieerd met correcte reacties.
De primaire uitkomst is de responsbiasscore, die varieert van negatieve waarden tot positieve waarden.
Hogere scores duiden op een sterkere voorkeur voor de vaker beloonde reactie, wat een grotere beloningsgevoeligheid en versterkend leren weerspiegelt.
Lagere of negatieve scores duiden op een verminderde beloningsresponsiviteit, die vaak gepaard gaat met anhedonie of stemmingsstoornissen.
|
Basislijn
|
|
Ervaren stressschaal
Tijdsspanne: Basislijn
|
De Perceived Stress Scale (PSS) is een zelfrapportagemaatstaf die beoordeelt in welke mate situaties in het leven de afgelopen maand als stressvol worden ervaren.
Scores variëren van 0 tot 40, waarbij hogere scores wijzen op een grotere waargenomen stress.
|
Basislijn
|
|
Gecombineerde cue-context angstconditioneringstaak: huidgeleidingsreactie (SCR)
Tijdsspanne: Basislijn
|
De gecombineerde angstconditioneringstaak met contextcontext is een paradigma om het leren en uitsterven van angst te beoordelen als reactie op zowel discrete signalen als verschillende contexten.
Huidgeleidingsrespons (SCR) is een psychofysiologische maatstaf die objectieve niveaus van opwinding beoordeelt.
De huidgeleiding wordt gemeten in microsiemens (μS) en zal worden verwerkt om amplitudeveranderingen als reactie op taakstimuli te kwantificeren.
Hogere amplitudes duiden op hogere opwindingsniveaus als reactie op taakstimuli (min: 0, max: geen).
|
Basislijn
|
|
Gecombineerde cue-context angstconditioneringstaak: door angst versterkte schrikreactie (FPS)
Tijdsspanne: Basislijn
|
De gecombineerde angstconditioneringstaak met contextcontext is een paradigma om het leren en uitsterven van angst te beoordelen als reactie op zowel discrete signalen als verschillende contexten.
Door angst gepotentieerde schrikreactie (FPS) is een psychofysiologische maatstaf die objectieve niveaus van angstreacties beoordeelt.
FPS is een verschilscore tussen dreigingsstimuli en neutrale stimuli, beide gemeten in microvolt (μV) en verwerkt om amplitudeveranderingen te kwantificeren, als reactie op taakstimuli.
Hogere FPS-scores duiden op hogere angstniveaus voor de dreigingsstimuli (min: geen, max: geen).
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manuel Kuhn, Ph.D., Mclean Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 juni 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 januari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 januari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 januari 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
25 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023A062574
- 5P50MH119467-05 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Via NIMH Data Archive en ClinicalTrials.gov,
we zullen de primaire en secundaire uitkomsten delen.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .