Undersöker den skyddande effekten av LY-2940094 på stressinducerade depressions- och ångestrelaterade fenotyper hos människor
22 september 2025 uppdaterad av: Manuel Kuhn, Mclean Hospital
En kombinerad undersökning av den skyddande effekten av NOF/Q-antagonisten LY-2940094 på stressinducerade depressions- och ångestrelaterade fenotyper hos människor
Detta projekt kommer att integrera farmakologisk och psykofysiologisk metodik för att mekanistiskt undersöka, hos människor, rollen av N/OFQ i laboratoriefenotyper av båda sjukdomarna.
Specifikt kommer en N/OFQ-receptor (NOPR)-antagonist att användas för att testa hypotesen att NOPR-blockering kommer att ha antidepressiva effekter (potentiell belöningsbearbetning); dessutom kommer denna studie också att utvärdera en viktig ångestfenotyp (rädsla inlärning).
Slutligen kommer effekten av den senaste tidens livsstress på dessa processer att bedömas.
Resultaten kommer att visa specificiteten hos NOPR-blockering på depressiva fenotyper eller föreslå en gemensam väg för känslomässiga störningar och kommer att bekräfta en modulerande roll av livsstress.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frånvaro av medicinsk, neurologisk och psykiatrisk sjukdom (inklusive alkohol- och drogmissbruk), bedömd av ämneshistoria och en strukturerad klinisk intervju (diagnostiserad med SCID-5)
- Skriftligt informerat samtycke
- Frånvaro av några mediciner i minst 3 veckor
Uteslutningskriterier:
- Försökspersoner med självmordstankar där poliklinisk behandling bedöms vara osäker av studieläkaren
- Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt accepterat preventivmedel
- Allvarlig eller instabil medicinsk sjukdom, inklusive kardiovaskulär, lever-, njur-, respiratorisk, endokrin, neurologisk eller hematologisk sjukdom
- Historik av anfallsstörning
- Historik eller aktuell diagnos av någon av följande DSM-IV psykiatriska sjukdomar: organisk psykisk störning, schizofreni, schizoaffektiv störning, vanföreställningsstörning, psykotiska störningar som inte specificeras på annat sätt, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, patienter med stämningskongruenta eller stämningsinkongruenta psykotiska egenskaper , drogberoende, drogmissbruk under de senaste 12 månaderna (med undantag för kokain eller stimulantia missbruk som leder till uteslutning)
- Historik av kokain eller stimulerande användning (t.ex. amfetamin, kokain, metamfetamin)
- Historik med användning av dopaminerga läkemedel (inklusive metylfenidat)
- Historik eller aktuell diagnos av demens
- Patienter med stämningskongruenta eller stämningsinkongruenta psykotiska egenskaper
- Nuvarande användning av andra psykofarmaka
- Kliniska eller laboratoriebevis på hypotyreos
- Patienter med en livstidshistoria av elektrokonvulsiv terapi
- Onormala EKG- och labbresultat
- Historik med krampanfall eller för närvarande på antikonvulsiva medel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Deltagare som får nociceptinreceptorantagonisten
Efter en diagnostisk intervju under det första besöket kommer deltagarna att få nociceptinreceptorantagonisten (LY-2940094) i början av det andra besöket.
Deltagarna kommer sedan att slutföra två datoriserade uppgifter (Probabilistic Rewards Task (PRT) och ett paradigm för konditionering av kontexträdsla).
Uppgifterna börjar 2 timmar efter att nociceptinreceptorantagonisten administrerats.
|
Deltagarna i de experimentella armarna kommer att få 40 mg av nociceptinreceptorantagonisten LY-2940094.
Toppkoncentrationer uppnås 2-4 timmar efter administrering.
Andra namn:
Som en del av rädslakonditioneringsuppgiften kommer elektrotaktil stimulering att användas.
Den aversiva stimulansen levereras i form av en mild halvsekundsstimulering till fotleden, kalibrerad till en subjektiv tröskel som är obekväm men inte smärtsam.
Denna stimulering levereras av Digitimer DS8R Constant Current Stimulator (Digitimer North America, LLC.
Ft.
Lauderdale, FL).
Denna modell har implementerats på ett säkert sätt i studier inom McLean Hospital och Massachusetts General Hospital.
|
|
Placebo-jämförare: Deltagare som får placebo
Efter en diagnostisk intervju under det första besöket kommer deltagarna att få placebo i början av det andra besöket.
Deltagarna kommer sedan att slutföra två datoriserade uppgifter (Probabilistic Rewards Task (PRT) och ett paradigm för konditionering av kontexträdsla).
Uppgifterna börjar 2 timmar efter att placebo har administrerats.
|
Som en del av rädslakonditioneringsuppgiften kommer elektrotaktil stimulering att användas.
Den aversiva stimulansen levereras i form av en mild halvsekundsstimulering till fotleden, kalibrerad till en subjektiv tröskel som är obekväm men inte smärtsam.
Denna stimulering levereras av Digitimer DS8R Constant Current Stimulator (Digitimer North America, LLC.
Ft.
Lauderdale, FL).
Denna modell har implementerats på ett säkert sätt i studier inom McLean Hospital och Massachusetts General Hospital.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte upplagan (DSM-5) (SCID-5)
Tidsram: Baslinje
|
The Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5) är ett diagnostiskt verktyg som administreras av kliniker som används för att bedöma och diagnostisera psykiska störningar baserat på DSM-5-kriterier.
SCID-5 identifierar kategoriskt närvaron eller frånvaron av specifika diagnoser och ger inga numeriska minimi-/maximivärden.
|
Baslinje
|
|
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ)
Tidsram: Baslinje
|
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) är ett självrapporteringsverktyg som bedömer känslomässiga övergrepp, fysisk misshandel, sexuella övergrepp, känslomässig försummelse och fysisk försummelse i barndomen.
Poäng på varje underskala sträcker sig från 5 till 25, med en total poäng som sträcker sig från 25 till 125; högre poäng indikerar större svårighetsgrad av barndomstrauman.
|
Baslinje
|
|
Lista över hotfulla upplevelser frågeformulär (LTE)
Tidsram: Baslinje
|
List of Threatening Experiences Questionnaire (LTE) är en självrapporteringsåtgärd som bedömer förekomsten av stressande livshändelser, såsom dödsfall, sjukdom eller förlust av jobb, under en viss period.
Poäng varierar från 0 till 12, vilket representerar antalet godkända händelser, med högre poäng som indikerar ett större antal stressande upplevelser.
|
Baslinje
|
|
Kombinerad Cue-Context Fear Conditioning Task: Subjective Fear Ratings
Tidsram: Baslinje
|
Den kombinerade rädslakonditioneringsuppgiften för signalkontext är ett paradigm för att bedöma inlärning av rädsla och utrotning som svar på diskreta signaler såväl som olika sammanhang.
Subjektiva värderingar av rädsla samlas in via visuella analoga skalor under hela uppgiften.
Högre betyg betyder högre uttryck av rädsla för signaler och sammanhang (min-max: 0-100).
|
Baslinje
|
|
Probabilistisk belöningsuppgift (PRT)
Tidsram: Baslinje
|
Probabilistic Reward Task (PRT) är ett beteendemått som bedömer belöningskänslighet och förstärkningsinlärning.
Den utvärderar deltagarnas förmåga att modulera beteende baserat på probabilistisk feedback i samband med korrekta svar.
Det primära resultatet är svarsbiaspoängen, som sträcker sig från negativa värden till positiva värden.
Högre poäng indikerar en starkare partiskhet mot det mer frekvent belönade svaret, vilket återspeglar större belöningskänslighet och förstärkningsinlärning.
Lägre eller negativa poäng tyder på nedsatt belöningsrespons, vilket ofta är förknippat med anhedoni eller humörstörningar.
|
Baslinje
|
|
Upplevd stressskala
Tidsram: Baslinje
|
The Perceived Stress Scale (PSS) är ett självrapporteringsmått som bedömer i vilken grad situationer i livet upplevs som stressande den senaste månaden.
Poäng varierar från 0 till 40, med högre poäng indikerar större upplevd stress.
|
Baslinje
|
|
Kombinerad Cue-Context Fear Conditioning Task: Skin Conductance Response (SCR)
Tidsram: Baslinje
|
Den kombinerade rädslakonditioneringsuppgiften för signalkontext är ett paradigm för att bedöma inlärning av rädsla och utrotning som svar på diskreta signaler såväl som olika sammanhang.
Skin conductance response (SCR) är ett psykofysiologiskt mått som bedömer objektiva nivåer av upphetsning.
Hudens konduktans mäts i mikrosiemens (µS) och kommer att bearbetas för att kvantifiera amplitudförändringar som svar på uppgiftsstimuli.
Högre amplituder indikerar högre upphetsningsnivåer som svar på uppgiftsstimuli (min: 0, max: ingen).
|
Baslinje
|
|
Combined Cue-Context Fear Conditioning Task: Fear-Potentiated Startle (FPS)
Tidsram: Baslinje
|
Den kombinerade rädslakonditioneringsuppgiften för signalkontext är ett paradigm för att bedöma inlärning av rädsla och utrotning som svar på diskreta signaler såväl som olika sammanhang.
Fear-potentiated startle (FPS) är ett psykofysiologiskt mått som bedömer objektiva nivåer av rädslareaktioner.
FPS är en skillnadspoäng mellan hotstimuli och neutrala stimuli, både mätt i mikrovolt (µV) och bearbetad för att kvantifiera amplitudförändringar, som svar på uppgiftsstimuli.
Högre FPS-poäng indikerar högre rädsla för hotstimuli (min: ingen, max: ingen).
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Manuel Kuhn, Ph.D., Mclean Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 juni 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 augusti 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 januari 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2025
Första postat (Faktisk)
22 januari 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
25 september 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023A062574
- 5P50MH119467-05 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Genom NIMH Data Archive och ClinicalTrials.gov,
vi kommer att dela de primära och sekundära resultaten.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .