Étude de l'impact protecteur du LY-2940094 sur les phénotypes liés à la dépression et à l'anxiété induits par le stress chez l'homme
22 septembre 2025 mis à jour par: Manuel Kuhn, Mclean Hospital
Une enquête combinée sur l'impact protecteur de l'antagoniste NOF/Q LY-2940094 sur les phénotypes liés à la dépression et à l'anxiété induits par le stress chez l'homme
Ce projet intégrera une méthodologie pharmacologique et psychophysiologique pour étudier de manière mécaniste, chez l'homme, le rôle du N/OFQ dans les phénotypes de laboratoire des deux troubles.
Plus précisément, un antagoniste du récepteur N/OFQ (NOPR) sera utilisé pour tester l'hypothèse selon laquelle le blocage du NOPR aura des effets de type antidépresseur (potentialiser le traitement de la récompense) ; en outre, cette étude évaluera également un phénotype clé d'anxiété (apprentissage par la peur).
Enfin, l'impact du stress récent de la vie sur ces processus sera évalué.
Les résultats démontreront la spécificité du blocage du NOPR sur les phénotypes dépressifs ou suggéreront une voie commune pour les troubles émotionnels et confirmeront un rôle modulateur du stress de la vie.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'intégration :
- Absence de maladie médicale, neurologique et psychiatrique (y compris l'abus d'alcool et de substances), telle qu'évaluée par les antécédents du sujet et un entretien clinique structuré (diagnostiqué à l'aide du SCID-5)
- Consentement éclairé écrit
- Absence de tout médicament pendant au moins 3 semaines
Critères d'exclusion :
- Sujets ayant des idées suicidaires pour lesquels le traitement ambulatoire est jugé dangereux par le clinicien de l'étude
- Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de moyen de contraception médicalement accepté
- Maladie médicale grave ou instable, notamment maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, endocrinienne, neurologique ou hématologique
- Antécédents de troubles épileptiques
- Antécédents ou diagnostic actuel de l'une des maladies psychiatriques DSM-IV suivantes : trouble mental organique, schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble délirant, troubles psychotiques non spécifiés ailleurs, trouble bipolaire, trouble obsessionnel-compulsif, patients présentant des caractéristiques psychotiques congruentes ou incongrues avec l'humeur. , dépendance à une substance, abus de substances au cours des 12 derniers mois (à l'exception de l'abus de cocaïne ou de stimulants ; qui entraînera l'exclusion)
- Antécédents de consommation de cocaïne ou de stimulants (par ex. amphétamine, cocaïne, méthamphétamine)
- Antécédents d'utilisation de médicaments dopaminergiques (y compris le méthylphénidate)
- Antécédents ou diagnostic actuel de démence
- Patients présentant des caractéristiques psychotiques congruentes ou incongrues avec l’humeur
- Utilisation actuelle d'autres médicaments psychotropes
- Preuve clinique ou de laboratoire d'hypothyroïdie
- Patients ayant des antécédents de thérapie par électrochocs au cours de leur vie
- Résultats anormaux d'ECG et de laboratoire
- Antécédents de troubles épileptiques ou actuellement sous anticonvulsivants
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Participants recevant l'antagoniste des récepteurs de la nociceptine
Après un entretien diagnostique lors de la première visite, les participants recevront l'antagoniste des récepteurs de la nociceptine (LY-2940094) au début de la deuxième visite.
Les participants effectueront ensuite deux tâches informatisées (la tâche de récompenses probabilistes (PRT) et un paradigme de conditionnement de la peur contextuelle).
Les tâches commenceront 2 heures après l'administration de l'antagoniste des récepteurs de la nociceptine.
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Les participants aux bras expérimentaux recevront 40 mg de l'antagoniste des récepteurs de la nociceptine LY-2940094.
Les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 heures après l'administration.
Autres noms:
Dans le cadre de la tâche de conditionnement de la peur, une stimulation électrotactile sera utilisée.
Le stimulus aversif est délivré sous la forme d’une légère stimulation d’une demi-seconde à la cheville, calibrée selon un seuil subjectif inconfortable mais non douloureux.
Cette stimulation est délivrée par le stimulateur à courant constant Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC.
Fort.
Lauderdale, Floride).
Ce modèle a été mis en œuvre en toute sécurité dans des études menées au sein de l'hôpital McLean et du Massachusetts General Hospital.
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Comparateur placebo: Participants recevant le placebo
Après un entretien diagnostique lors de la première visite, les participants recevront le placebo au début de la deuxième visite.
Les participants effectueront ensuite deux tâches informatisées (la tâche de récompenses probabilistes (PRT) et un paradigme de conditionnement de la peur contextuelle).
Les tâches commenceront 2 heures après l'administration du placebo.
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Dans le cadre de la tâche de conditionnement de la peur, une stimulation électrotactile sera utilisée.
Le stimulus aversif est délivré sous la forme d’une légère stimulation d’une demi-seconde à la cheville, calibrée selon un seuil subjectif inconfortable mais non douloureux.
Cette stimulation est délivrée par le stimulateur à courant constant Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC.
Fort.
Lauderdale, Floride).
Ce modèle a été mis en œuvre en toute sécurité dans des études menées au sein de l'hôpital McLean et du Massachusetts General Hospital.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Entretien clinique structuré pour le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) (SCID-5)
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L'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID-5) est un outil de diagnostic administré par un clinicien utilisé pour évaluer et diagnostiquer les troubles mentaux sur la base des critères du DSM-5.
Le SCID-5 identifie catégoriquement la présence ou l'absence de diagnostics spécifiques et ne fournit pas de valeurs numériques minimales/maximales.
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Référence
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Questionnaire sur les traumatismes de l'enfance (CTQ)
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Le Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) est un outil d'auto-évaluation évaluant la maltraitance émotionnelle, la maltraitance physique, la maltraitance sexuelle, la négligence émotionnelle et la négligence physique durant l'enfance.
Les scores sur chaque sous-échelle vont de 5 à 25, avec un score total allant de 25 à 125 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité du traumatisme infantile.
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Référence
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Liste des questionnaires sur les expériences menaçantes (LTE)
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Le questionnaire Liste des expériences menaçantes (LTE) est une mesure d'auto-évaluation évaluant la survenue d'événements stressants dans la vie, tels que le deuil, la maladie ou la perte d'emploi, sur une période spécifiée.
Les scores vont de 0 à 12, représentant le nombre d’événements approuvés, les scores plus élevés indiquant un plus grand nombre d’expériences stressantes.
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Référence
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Tâche de conditionnement de la peur combinée signal-contexte : évaluations subjectives de la peur
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La tâche de conditionnement de la peur combinée signal-contexte est un paradigme permettant d'évaluer l'apprentissage et l'extinction de la peur en réponse à des signaux discrets ainsi qu'à différents contextes.
Les évaluations subjectives de la peur sont collectées via des échelles visuelles analogiques tout au long de la tâche.
Des notes plus élevées signifient une expression plus élevée de la peur envers les signaux et les contextes (min-max : 0-100).
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Référence
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Tâche de récompense probabiliste (PRT)
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La tâche de récompense probabiliste (PRT) est une mesure comportementale évaluant la sensibilité à la récompense et l'apprentissage par renforcement.
Il évalue la capacité des participants à moduler leur comportement sur la base de retours probabilistes associés à des réponses correctes.
Le résultat principal est le score de biais de réponse, qui varie de valeurs négatives à valeurs positives.
Des scores plus élevés indiquent un biais plus fort en faveur de la réponse la plus fréquemment récompensée, reflétant une plus grande sensibilité aux récompenses et un apprentissage par renforcement.
Des scores inférieurs ou négatifs suggèrent une réactivité altérée à la récompense, qui est souvent associée à une anhédonie ou à des troubles de l'humeur.
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Référence
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Échelle de stress perçu
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L'échelle de stress perçu (PSS) est une mesure d'auto-évaluation évaluant dans quelle mesure les situations de la vie ont été perçues comme stressantes au cours du mois écoulé.
Les scores vont de 0 à 40, les scores les plus élevés indiquant un stress perçu plus élevé.
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Tâche de conditionnement de la peur combinée signal-contexte : réponse de conductance cutanée (SCR)
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La tâche de conditionnement de la peur combinée signal-contexte est un paradigme permettant d'évaluer l'apprentissage et l'extinction de la peur en réponse à des signaux discrets ainsi qu'à différents contextes.
La réponse de conductance cutanée (SCR) est une mesure psychophysiologique évaluant les niveaux objectifs d'excitation.
La conductance cutanée est mesurée en microsiemens (µS) et sera traitée pour quantifier les changements d'amplitude en réponse aux stimuli de la tâche.
Des amplitudes plus élevées indiquent des niveaux d'éveil plus élevés en réponse aux stimuli de la tâche (min : 0, max : aucun).
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Tâche de conditionnement de la peur combinée signal-contexte : sursaut potentialisé par la peur (FPS)
Délai: Référence
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La tâche de conditionnement de la peur combinée signal-contexte est un paradigme permettant d'évaluer l'apprentissage et l'extinction de la peur en réponse à des signaux discrets ainsi qu'à différents contextes.
Le sursaut potentialisé par la peur (FPS) est une mesure psychophysiologique évaluant les niveaux objectifs de réponses de peur.
Le FPS est un score de différence entre les stimuli de menace et les stimuli neutres, tous deux mesurés en microvolts (µV) et traités pour quantifier les changements d'amplitude, en réponse aux stimuli de tâche.
Des scores FPS plus élevés indiquent des niveaux de peur plus élevés envers les stimuli de menace (min : aucun, max : aucun).
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Référence
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manuel Kuhn, Ph.D., Mclean Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 juin 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 janvier 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2025
Première publication (Réel)
22 janvier 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
25 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023A062574
- 5P50MH119467-05 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Grâce aux archives de données NIMH et à ClinicalTrials.gov,
nous partagerons les résultats primaires et secondaires.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .