Badanie ochronnego wpływu LY-2940094 na fenotypy związane z depresją i lękiem wywołane stresem u ludzi
22 września 2025 zaktualizowane przez: Manuel Kuhn, Mclean Hospital
Połączone badanie ochronnego wpływu antagonisty NOF/Q LY-2940094 na fenotypy związane z depresją i lękiem wywołaną stresem u ludzi
Projekt ten połączy metodologię farmakologiczną i psychofizjologiczną w celu mechanicznego zbadania u ludzi roli N/OFQ w laboratoryjnych fenotypach obu zaburzeń.
W szczególności, antagonista receptora N/OFQ (NOPR) zostanie zastosowany do przetestowania hipotezy, że blokada NOPR będzie miała działanie przeciwdepresyjne (wzmocni przetwarzanie nagrody); ponadto w tym badaniu oceniony zostanie również kluczowy fenotyp lęku (uczenie się przez strach).
Na koniec oceniony zostanie wpływ stresu życiowego w ostatnim czasie na te procesy.
Wyniki wykażą specyficzność blokady NOPR na fenotypy depresyjne lub zasugerują wspólną ścieżkę zaburzeń emocjonalnych i potwierdzą modulacyjną rolę stresu życiowego.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria włączenia:
- Brak chorób medycznych, neurologicznych i psychiatrycznych (w tym nadużywania alkoholu i substancji psychoaktywnych), oceniony na podstawie wywiadu pacjenta i ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (zdiagnozowanego przy użyciu SCID-5)
- Pisemna świadoma zgoda
- Brak jakichkolwiek leków przez co najmniej 3 tygodnie
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z myślami samobójczymi, u których lekarz prowadzący badanie stwierdził, że leczenie ambulatoryjne jest niebezpieczne
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują medycznie akceptowanych środków antykoncepcji
- Poważna lub niestabilna choroba, w tym choroba układu krążenia, wątroby, nerek, układu oddechowego, endokrynologicznego, neurologicznego lub hematologicznego
- Historia zaburzeń napadowych
- Historia lub aktualna diagnoza którejkolwiek z następujących chorób psychicznych DSM-IV: organiczne zaburzenie psychiczne, schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie urojeniowe, zaburzenia psychotyczne niewymienione gdzie indziej, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, pacjenci z cechami psychotycznymi zgodnymi lub niezgodnymi z nastrojem , uzależnienie od substancji, nadużywanie substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyjątkiem nadużywania kokainy lub środków pobudzających; co doprowadzi do wykluczenia)
- Historia używania kokainy lub środków pobudzających (np. amfetaminy, kokainy, metamfetaminy)
- Historia stosowania leków dopaminergicznych (w tym metylofenidatu)
- Historia lub aktualna diagnoza demencji
- Pacjenci z cechami psychotycznymi zgodnymi lub niezgodnymi z nastrojem
- Bieżące używanie innych leków psychotropowych
- Kliniczne lub laboratoryjne dowody niedoczynności tarczycy
- Pacjenci z historią terapii elektrowstrząsowej przez całe życie
- Nieprawidłowe wyniki EKG i badań laboratoryjnych
- Historia napadów padaczkowych lub obecnie przyjmowanie leków przeciwdrgawkowych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Uczestnicy otrzymujący antagonistę receptora nocyceptyny
Po przeprowadzeniu wywiadu diagnostycznego podczas pierwszej wizyty uczestnicy na początku drugiej wizyty otrzymają antagonistę receptora nocyceptyny (LY-2940094).
Następnie uczestnicy wykonają dwa komputerowe zadania (zadanie probabilistyczne dotyczące nagród (PRT) i paradygmat kontekstowego warunkowania strachem).
Zadania rozpoczną się 2 godziny po podaniu antagonisty receptora nocyceptyny.
|
Uczestnicy ramion eksperymentalnych otrzymają 40 mg antagonisty receptora nocyceptyny LY-2940094.
Maksymalne stężenie osiągane jest 2-4 godziny po podaniu.
Inne nazwy:
W ramach zadania warunkowania strachu wykorzystana zostanie stymulacja elektrodotykowa.
Bodziec awersyjny jest dostarczany w formie łagodnej, półsekundowej stymulacji do kostki, skalibrowanej do subiektywnego progu, który jest niewygodny, ale nie bolesny.
Stymulacja ta jest dostarczana przez stymulator prądu stałego Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC.
Ft.
Lauderdale na Florydzie).
Model ten został bezpiecznie wdrożony w badaniach prowadzonych w szpitalach McLean Hospital i Massachusetts General Hospital.
|
|
Komparator placebo: Uczestnicy otrzymujący placebo
Po przeprowadzeniu wywiadu diagnostycznego podczas pierwszej wizyty uczestnicy na początku drugiej wizyty otrzymają placebo.
Następnie uczestnicy wykonają dwa komputerowe zadania (zadanie probabilistyczne dotyczące nagród (PRT) i paradygmat kontekstowego warunkowania strachem).
Zadania rozpoczną się 2 godziny po podaniu placebo.
|
W ramach zadania warunkowania strachu wykorzystana zostanie stymulacja elektrodotykowa.
Bodziec awersyjny jest dostarczany w formie łagodnej, półsekundowej stymulacji do kostki, skalibrowanej do subiektywnego progu, który jest niewygodny, ale nie bolesny.
Stymulacja ta jest dostarczana przez stymulator prądu stałego Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC.
Ft.
Lauderdale na Florydzie).
Model ten został bezpiecznie wdrożony w badaniach prowadzonych w szpitalach McLean Hospital i Massachusetts General Hospital.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustrukturyzowany wywiad kliniczny dotyczący podręcznika diagnostycznego i statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5) (SCID-5)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla DSM-5 (SCID-5) to narzędzie diagnostyczne podawane przez klinicystę, służące do oceny i diagnozowania zaburzeń psychicznych w oparciu o kryteria DSM-5.
SCID-5 kategorycznie identyfikuje obecność lub brak konkretnych diagnoz i nie podaje liczbowych wartości minimalnych/maksymalnych.
|
Linia bazowa
|
|
Kwestionariusz Traumy Dziecięcej (CTQ)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Kwestionariusz Traumy Dziecięcej (CTQ) to narzędzie służące do samoopisu, umożliwiające ocenę przemocy emocjonalnej, przemocy fizycznej, przemocy seksualnej, zaniedbania emocjonalnego i zaniedbania fizycznego w dzieciństwie.
Wyniki w każdej podskali wahają się od 5 do 25, a łączny wynik waha się od 25 do 125; wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie traumy z dzieciństwa.
|
Linia bazowa
|
|
Kwestionariusz Listy Groźnych Doświadczeń (LTE)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Kwestionariusz Listy Groźnych Doświadczeń (LTE) to kwestionariusz samoopisowy, pozwalający ocenić występowanie stresujących wydarzeń życiowych, takich jak żałoba, choroba czy utrata pracy, w określonym okresie.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 12 i reprezentują liczbę zatwierdzonych zdarzeń, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą liczbę stresujących doświadczeń.
|
Linia bazowa
|
|
Połączone zadanie warunkowania strachu w kontekście wskazówek: subiektywna ocena strachu
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Połączone zadanie warunkowania strachu przez sygnał i kontekst jest paradygmatem oceny uczenia się i wygaśnięcia strachu w odpowiedzi na dyskretne sygnały, a także różne konteksty.
Subiektywne oceny strachu są zbierane podczas całego zadania za pomocą wizualnych skal analogowych.
Wyższe oceny oznaczają większe wyrażanie strachu w stosunku do sygnałów i kontekstów (min.-maks.: 0-100).
|
Linia bazowa
|
|
Zadanie z nagrodą probabilistyczną (PRT)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Probabilistyczne zadanie nagrody (PRT) to miara behawioralna oceniająca wrażliwość na nagrodę i uczenie się przez wzmocnienie.
Ocenia zdolność uczestników do modulowania zachowania w oparciu o probabilistyczne informacje zwrotne powiązane z prawidłowymi reakcjami.
Podstawowym wynikiem jest wynik błędu systematycznego odpowiedzi, który waha się od wartości ujemnych do wartości dodatnich.
Wyższe wyniki wskazują na silniejsze nastawienie w kierunku częściej nagradzanej reakcji, odzwierciedlając większą wrażliwość na nagrodę i uczenie się przez wzmacnianie.
Niższe lub ujemne wyniki sugerują upośledzoną reakcję na nagrodę, co często wiąże się z anhedonią lub zaburzeniami nastroju.
|
Linia bazowa
|
|
Skala odczuwanego stresu
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Skala Postrzeganego Stresu (PSS) to samoopisowa miara oceniająca stopień, w jakim sytuacje życiowe są postrzegane jako stresujące w ciągu ostatniego miesiąca.
Wyniki wahają się od 0 do 40, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe odczuwanie stresu.
|
Linia bazowa
|
|
Połączone zadanie warunkowania strachu w kontekście wskazówek: reakcja przewodnictwa skóry (SCR)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Połączone zadanie warunkowania strachu przez sygnał i kontekst jest paradygmatem oceny uczenia się i wygaśnięcia strachu w odpowiedzi na dyskretne sygnały, a także różne konteksty.
Odpowiedź przewodnictwa skóry (SCR) to psychofizjologiczna miara oceniająca obiektywny poziom pobudzenia.
Przewodność skóry mierzy się w mikrosiemensach (µS) i przetwarza w celu ilościowego określenia zmian amplitudy w odpowiedzi na bodźce zadaniowe.
Wyższe amplitudy wskazują na wyższy poziom pobudzenia w odpowiedzi na bodźce zadaniowe (min.: 0, maks.: brak).
|
Linia bazowa
|
|
Połączone zadanie warunkowania strachu w kontekście wskazówek: Przestraszenie wzmocnione strachem (FPS)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Połączone zadanie warunkowania strachu przez sygnał i kontekst jest paradygmatem oceny uczenia się i wygaśnięcia strachu w odpowiedzi na dyskretne sygnały, a także różne konteksty.
Przestraszenie wzmocnione strachem (FPS) to psychofizjologiczna miara oceniająca obiektywny poziom reakcji strachowych.
FPS to wynik różnicy między bodźcami stanowiącymi zagrożenie a bodźcami neutralnymi, mierzony w mikrowoltach (µV) i przetwarzany w celu ilościowego określenia zmian amplitudy w odpowiedzi na bodźce zadaniowe.
Wyższe wyniki FPS wskazują na wyższy poziom strachu przed bodźcami stanowiącymi zagrożenie (min.: brak, maks.: brak).
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Manuel Kuhn, Ph.D., Mclean Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 sierpnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 stycznia 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 stycznia 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
25 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023A062574
- 5P50MH119467-05 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Za pośrednictwem Archiwum danych NIMH i witryny ClinicalTrials.gov,
podzielimy się wynikami pierwotnymi i wtórnymi.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .