研究 LY-2940094 对人类压力诱发的抑郁和焦虑相关表型的保护作用
2025年9月22日 更新者：Manuel Kuhn、Mclean Hospital
NOF/Q 拮抗剂 LY-2940094 对人类应激性抑郁和焦虑相关表型的保护作用的综合研究
该项目将整合药理学和心理生理学方法，在人类中机械地研究 N/OFQ 在这两种疾病的实验室表型中的作用。
具体来说，N/OFQ 受体 (NOPR) 拮抗剂将用于测试 NOPR 阻断将具有抗抑郁样作用（增强奖励处理）的假设；此外，这项研究还将评估一个关键的焦虑表型（恐惧学习）。
最后，将评估近期生活压力对这些过程的影响。
结果将证明 NOPR 阻断对抑郁表型的特异性，或提出情绪障碍的常见途径，并将证实生活压力的调节作用。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 根据受试者病史和结构化临床访谈（使用 SCID-5 诊断）评估，不存在医学、神经和精神疾病（包括酒精和药物滥用）
- 书面知情同意书
- 至少 3 周没有服用任何药物
排除标准：
- 有自杀意念且研究临床医生确定门诊治疗不安全的受试者
- 未使用医学上可接受的避孕方法的孕妇或育龄妇女
- 严重或不稳定的疾病，包括心血管、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌、神经或血液疾病
- 癫痫病史
- 任何以下 DSM-IV 精神疾病的病史或当前诊断：器质性精神障碍、精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍、未另行指定的精神障碍、双相情感障碍、强迫症、情绪一致或情绪不一致精神病特征的患者、药物依赖、过去 12 个月内滥用药物（可卡因或兴奋剂滥用除外；这将导致排除）
- 可卡因或兴奋剂使用史（例如安非他明、可卡因、甲基苯丙胺）
- 多巴胺能药物（包括哌甲酯）的使用史
- 痴呆症病史或当前诊断
- 具有情绪一致或情绪不一致精神病特征的患者
- 目前使用其他精神药物
- 甲状腺功能减退症的临床或实验室证据
- 终生接受过电惊厥治疗的患者
- 心电图和实验室结果异常
- 有癫痫病史或目前正在服用抗惊厥药
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：接受伤害感受素受体拮抗剂的参与者
在第一次就诊期间进行诊断访谈后，参与者将在第二次就诊开始时接受伤害感受肽受体拮抗剂 (LY-2940094)。
然后，参与者将完成两项计算机化任务（概率奖励任务（PRT）和情境恐惧调节范式）。
任务将在给予伤害感受肽受体拮抗剂后 2 小时开始。
|
实验组的参与者将接受 40 毫克伤害感受素受体拮抗剂 LY-2940094。
给药后 2-4 小时达到峰值浓度。
其他名称：
作为恐惧调节任务的一部分，将使用电触觉刺激。
厌恶刺激以温和的半秒刺激脚踝的形式传递，校准到不舒服但不痛苦的主观阈值。
该刺激由 Digitimer DS8R 恒流刺激器（Digitimer North America, LLC.）提供。
英尺。
佛罗里达州劳德代尔堡）。
该模型已在麦克莱恩医院和马萨诸塞州总医院的研究中得到安全实施。
|
|
安慰剂比较：接受安慰剂的参与者
在第一次访问期间进行诊断访谈后，参与者将在第二次访问开始时收到安慰剂。
然后，参与者将完成两项计算机化任务（概率奖励任务（PRT）和情境恐惧调节范式）。
服用安慰剂 2 小时后任务将开始。
|
作为恐惧调节任务的一部分，将使用电触觉刺激。
厌恶刺激以温和的半秒刺激脚踝的形式传递，校准到不舒服但不痛苦的主观阈值。
该刺激由 Digitimer DS8R 恒流刺激器（Digitimer North America, LLC.）提供。
英尺。
佛罗里达州劳德代尔堡）。
该模型已在麦克莱恩医院和马萨诸塞州总医院的研究中得到安全实施。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
精神障碍诊断和统计手册结构化临床访谈，第五版 (DSM-5) (SCID-5)
大体时间：基线
|
DSM-5 结构化临床访谈 (SCID-5) 是一种临床医生管理的诊断工具，用于根据 DSM-5 标准评估和诊断精神障碍。
SCID-5 明确识别是否存在特定诊断，并且不提供最小/最大值的数值。
|
基线
|
|
童年创伤问卷 (CTQ)
大体时间：基线
|
童年创伤问卷 (CTQ) 是一种自我报告工具，用于评估儿童情感虐待、身体虐待、性虐待、情感忽视和身体忽视。
每个分量表的分数范围为5至25，总分范围为25至125；分数越高表明童年创伤越严重。
|
基线
|
|
威胁经历问卷 (LTE) 列表
大体时间：基线
|
威胁经历清单问卷 (LTE) 是一种自我报告措施，用于评估特定时期内压力生活事件的发生情况，例如丧亲、疾病或失业。
分数范围从 0 到 12，代表认可事件的数量，分数越高表示压力经历越多。
|
基线
|
|
组合线索情境恐惧调节任务：主观恐惧等级
大体时间：基线
|
组合线索情境恐惧调节任务是评估响应离散线索和不同情境的恐惧学习和消退的范例。
在整个任务中通过视觉模拟量表收集主观恐惧评级。
评分越高意味着对线索和情境的恐惧表达程度越高（最小值-最大值：0-100）。
|
基线
|
|
概率奖励任务（PRT）
大体时间：基线
|
概率奖励任务（PRT）是一种评估奖励敏感性和强化学习的行为指标。
它根据与正确反应相关的概率反馈来评估参与者调节行为的能力。
主要结果是反应偏差分数，范围从负值到正值。
分数越高表明对更频繁的奖励反应有更强的偏见，反映了更大的奖励敏感性和强化学习。
较低或负分表明奖励反应能力受损，这通常与快感缺乏或情绪障碍有关。
|
基线
|
|
感知压力量表
大体时间：基线
|
感知压力量表 (PSS) 是一种自我报告测量方法，用于评估过去一个月生活中的情况被感知为有压力的程度。
分数范围从 0 到 40，分数越高表示感知压力越大。
|
基线
|
|
组合提示情境恐惧调节任务：皮肤电导反应 (SCR)
大体时间：基线
|
组合线索情境恐惧调节任务是评估响应离散线索和不同情境的恐惧学习和消退的范例。
皮肤电导反应（SCR）是一种评估客观唤醒水平的心理生理学测量方法。
皮肤电导以微西门子 (μS) 为单位进行测量，并将进行处理以量化响应任务刺激的幅度变化。
振幅越高表示对任务刺激的反应水平越高（最小值：0，最大值：无）。
|
基线
|
|
组合线索情境恐惧调节任务：恐惧增强惊吓 (FPS)
大体时间：基线
|
组合线索情境恐惧调节任务是评估响应离散线索和不同情境的恐惧学习和消退的范例。
恐惧增强惊吓（FPS）是一种心理生理学测量方法，用于评估恐惧反应的客观水平。
FPS 是威胁刺激和中性刺激之间的差异分数，均以微伏 (μV) 为单位进行测量，并经过处理以量化响应任务刺激的幅度变化。
FPS 分数越高表示对威胁刺激的恐惧程度越高（最小值：无，最大值：无）。
|
基线
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Manuel Kuhn, Ph.D.、Mclean Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年6月1日
初级完成 (估计的)
2026年1月1日
研究完成 (估计的)
2026年8月1日
研究注册日期
首次提交
2025年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2025年1月15日
首次发布 (实际的)
2025年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月22日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2023A062574
- 5P50MH119467-05 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
通过 NIMH 数据存档和 ClinicalTrials.gov，
我们将分享主要和次要成果。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.