LY-2940094:n suojaavan vaikutuksen tutkiminen stressin aiheuttamiin masennukseen ja ahdistukseen liittyviin fenotyyppeihin ihmisillä
maanantai 22. syyskuuta 2025 päivittänyt: Manuel Kuhn, Mclean Hospital
Yhdistetty tutkimus NOF/Q-antagonistin LY-2940094 suojaavasta vaikutuksesta stressin aiheuttamaan masennukseen ja ahdistuneisuuteen liittyviin fenotyyppeihin ihmisillä
Tämä projekti yhdistää farmakologiset ja psykofysiologiset metodologiat tutkiakseen mekaanisesti ihmisillä N/OFQ:n roolia molempien sairauksien laboratoriofenotyypeissä.
Tarkemmin sanottuna N/OFQ-reseptorin (NOPR) antagonistia käytetään testaamaan hypoteesia, että NOPR-salpauksella on masennuslääkkeen kaltaisia vaikutuksia (tehostaa palkkion käsittelyä); Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan myös keskeistä ahdistuneisuusfenotyyppiä (pelkooppiminen).
Lopuksi arvioidaan viimeaikaisen elämänstressin vaikutusta näihin prosesseihin.
Tulokset osoittavat NOPR-salkun spesifisyyden masennusfenotyypeille tai ehdottavat yhteistä polkua tunnehäiriöille ja vahvistavat elämänstressin moduloivan roolin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Lääketieteellisten, neurologisten ja psykiatristen sairauksien (mukaan lukien alkoholin ja päihteiden väärinkäyttö) puuttuminen tutkittavan historian ja strukturoidun kliinisen haastattelun perusteella (diagnoosoituna SCID-5:llä)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Lääkkeiden poissaolo vähintään 3 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on itsemurha-ajatuksia ja joiden avohoito ei ole tutkimuskliinikon mielestä turvallinen
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä
- Vakava tai epävakaa lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaus, maksan, munuaisten, hengityselinten, endokriininen, neurologinen tai hematologinen sairaus
- Kohtaushäiriön historia
- Minkä tahansa seuraavista DSM-IV-psykiatrisista sairauksista aiemmat tai nykyiset diagnoosit: orgaaninen mielenterveyshäiriö, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, harhaluuloinen häiriö, psykoottiset häiriöt, joita ei ole erikseen määritelty, kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö, potilaat, joilla on mielialan yhteensopivia tai mielialan epäyhtenäisiä psykoottisia piirteitä , päihderiippuvuus, päihteiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana (lukuun ottamatta kokaiinia tai piristeitä väärinkäyttö, joka johtaa poissulkemiseen)
- Kokaiinin tai stimulanttien (esim. amfetamiini, kokaiini, metamfetamiini) käyttöhistoria
- Aiempi dopaminergisten lääkkeiden (mukaan lukien metyylifenidaatti) käyttö
- Dementian historia tai nykyinen diagnoosi
- Potilaat, joilla on mielialan yhteensopivia tai mielialan epäyhtenäisiä psykoottisia piirteitä
- Muiden psykotrooppisten lääkkeiden nykyinen käyttö
- Kliiniset tai laboratoriotutkimukset kilpirauhasen vajaatoiminnasta
- Potilaat, joilla on elinikäinen sähkökouristushoito
- Epänormaalit EKG- ja laboratoriotulokset
- Aiempi kohtaushäiriö tai tällä hetkellä antikonvulsanttihoito
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujat saavat nosiseptiinireseptorin antagonistia
Ensimmäisellä käynnillä suoritetun diagnostisen haastattelun jälkeen osallistujat saavat nosiseptiinireseptorin antagonistin (LY-2940094) toisen käynnin alussa.
Osallistujat suorittavat sitten kaksi tietokonetehtävää (todennäköisyyspalkkiotehtävä (PRT) ja kontekstipelon ehdollistamisparadigma).
Tehtävät alkavat 2 tuntia nosiseptiinireseptorin antagonistin antamisen jälkeen.
|
Koeryhmien osallistujat saavat 40 mg nosiseptiinireseptorin antagonistia LY-2940094.
Huippupitoisuudet saavutetaan 2-4 tunnin kuluttua annosta.
Muut nimet:
Osana pelkoa hoitavaa tehtävää käytetään sähkötaktiilistimulaatiota.
Aversiivinen ärsyke välitetään lievänä puolen sekunnin stimulaationa nilkkaan, joka on kalibroitu subjektiiviseen kynnykseen, joka on epämiellyttävä mutta ei kivulias.
Tämän stimulaation tarjoaa Digitimer DS8R Constant Current Stimulator (Digitimer North America, LLC.
Ft.
Lauderdale, FL).
Tämä malli on otettu turvallisesti käyttöön McLean Hospitalin ja Massachusetts General Hospitalin tutkimuksissa.
|
|
Placebo Comparator: Osallistujat, jotka saavat lumelääkettä
Ensimmäisen käynnin aikana suoritetun diagnostisen haastattelun jälkeen osallistujat saavat lumelääkettä toisen käynnin alussa.
Osallistujat suorittavat sitten kaksi tietokonetehtävää (todennäköisyyspalkkiotehtävä (PRT) ja kontekstipelon ehdollistamisparadigma).
Tehtävät alkavat 2 tuntia lumelääkkeen antamisen jälkeen.
|
Osana pelkoa hoitavaa tehtävää käytetään sähkötaktiilistimulaatiota.
Aversiivinen ärsyke välitetään lievänä puolen sekunnin stimulaationa nilkkaan, joka on kalibroitu subjektiiviseen kynnykseen, joka on epämiellyttävä mutta ei kivulias.
Tämän stimulaation tarjoaa Digitimer DS8R Constant Current Stimulator (Digitimer North America, LLC.
Ft.
Lauderdale, FL).
Tämä malli on otettu turvallisesti käyttöön McLean Hospitalin ja Massachusetts General Hospitalin tutkimuksissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Strukturoitu kliininen haastattelu mielenterveyshäiriöiden diagnostisille ja tilastollisille käsikirjoille, 5. painos (DSM-5) (SCID-5)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Strukturoitu kliininen haastattelu DSM-5:lle (SCID-5) on kliinikon hallinnoima diagnostinen työkalu, jota käytetään mielenterveyshäiriöiden arvioimiseen ja diagnosointiin DSM-5-kriteerien perusteella.
SCID-5 tunnistaa kategorisesti tiettyjen diagnoosien olemassaolon tai puuttumisen eikä anna numeerisia minimi-/maksimiarvoja.
|
Perustaso
|
|
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) on itseraportointityökalu, joka arvioi lapsuuden henkistä väkivaltaa, fyysistä väkivaltaa, seksuaalista hyväksikäyttöä, henkistä laiminlyöntiä ja fyysistä laiminlyöntiä.
Jokaisen ala-asteikon pisteet vaihtelevat välillä 5-25, ja kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 25-125; korkeammat pisteet osoittavat lapsuuden trauman vakavuuden.
|
Perustaso
|
|
Luettelo uhkaavien kokemusten kyselylomakkeesta (LTE)
Aikaikkuna: Perustaso
|
List of Threatening Experiences Questionnaire (LTE) on itseraportoiva mittari, joka arvioi stressaavien elämäntapahtumien, kuten surun, sairauden tai työpaikan menetyksen, esiintymistä tietyn ajanjakson aikana.
Pisteet vaihtelevat 0–12, mikä edustaa hyväksyttyjen tapahtumien määrää, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa määrää stressaavia kokemuksia.
|
Perustaso
|
|
Yhdistetty vihje-kontekstipelon hallintatehtävä: Subjektiiviset pelkoarviot
Aikaikkuna: Perustaso
|
Yhdistetty vihje-konteksti-pelon ehdollistamistehtävä on paradigma arvioida pelon oppimista ja sukupuuttumista vastauksena erillisiin vihjeisiin sekä erilaisiin konteksteihin.
Subjektiivisia pelon arvioita kerätään visuaalisten analogisten asteikkojen avulla koko tehtävän ajan.
Korkeammat arvosanat tarkoittavat suurempaa pelkon ilmaisua vihjeitä ja konteksteja kohtaan (min-max: 0-100).
|
Perustaso
|
|
Probabilistic Reward Task (PRT)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Probabilistic Reward Task (PRT) on käyttäytymiseen liittyvä mittari, joka arvioi palkitsemisherkkyyttä ja vahvistaa oppimista.
Se arvioi osallistujien kykyä moduloida käyttäytymistä oikeisiin vastauksiin liittyvän todennäköisyyspalautteen perusteella.
Ensisijainen tulos on vasteen harhatulos, joka vaihtelee negatiivisista arvoista positiivisiin arvoihin.
Korkeammat pisteet osoittavat voimakkaampaa harhaa kohti useammin palkittua vastausta, mikä kuvastaa suurempaa palkitsemisherkkyyttä ja vahvistavaa oppimista.
Alemmat tai negatiiviset pisteet viittaavat heikentyneeseen palkitsemisvasteeseen, joka liittyy usein anhedoniaan tai mielialahäiriöihin.
|
Perustaso
|
|
Koetun stressin asteikko
Aikaikkuna: Perustaso
|
PSS (Perceived Stress Scale) on itsearviointimittari, joka arvioi, missä määrin elämäntilanteet koetaan stressaaviksi viimeisen kuukauden aikana.
Pisteet vaihtelevat 0–40, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa koettua stressiä.
|
Perustaso
|
|
Yhdistetty vihje-kontekstipelon hoitotehtävä: Ihon johtavuusvaste (SCR)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Yhdistetty vihje-konteksti-pelon ehdollistamistehtävä on paradigma arvioida pelon oppimista ja sukupuuttumista vastauksena erillisiin vihjeisiin sekä erilaisiin konteksteihin.
Ihon konduktanssivaste (SCR) on psykofysiologinen mitta, joka arvioi objektiivista kiihottumistasoa.
Ihon konduktanssi mitataan mikrosiemenseinä (µS), ja se käsitellään amplitudin muutosten kvantifioimiseksi vasteena tehtävän ärsykkeisiin.
Suuremmat amplitudit osoittavat korkeampia kiihottumistasoja vasteena tehtäväärsykkeille (min: 0, maksimi: ei mitään).
|
Perustaso
|
|
Yhdistetty vihje-konteksti-pelkotehtävä: Pelon voimistanut hätkähdytys (FPS)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Yhdistetty vihje-konteksti-pelon ehdollistamistehtävä on paradigma arvioida pelon oppimista ja sukupuuttumista vastauksena erillisiin vihjeisiin sekä erilaisiin konteksteihin.
Fear-potentiated startle (FPS) on psykofysiologinen mitta, joka arvioi pelkoreaktioiden objektiivisia tasoja.
FPS on eropistemäärä uhkaärsykkeiden ja neutraalien ärsykkeiden välillä, molemmat mitattuna mikrovoltteina (µV) ja prosessoitu amplitudin muutosten kvantifiointiin vasteena tehtäväärsykkeisiin.
Korkeammat FPS-pisteet osoittavat korkeampaa pelkoa uhkaärsykkeitä kohtaan (min: ei mitään, maksimi: ei mitään).
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Manuel Kuhn, Ph.D., Mclean Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. elokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. tammikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 22. tammikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 25. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023A062574
- 5P50MH119467-05 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NIMH-tietoarkiston ja ClinicalTrials.gov:n kautta,
jaamme ensisijaiset ja toissijaiset tulokset.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .