Investigando o impacto protetor do LY-2940094 nos fenótipos relacionados à depressão e à ansiedade induzidos pelo estresse em humanos
22 de setembro de 2025 atualizado por: Manuel Kuhn, Mclean Hospital
Uma investigação combinada do impacto protetor do antagonista NOF/Q LY-2940094 nos fenótipos relacionados à depressão e à ansiedade induzidos pelo estresse em humanos
Este projeto integrará metodologia farmacológica e psicofisiológica para investigar mecanicamente, em humanos, o papel do N/OFQ nos fenótipos laboratoriais de ambos os distúrbios.
Especificamente, um antagonista do receptor N/OFQ (NOPR) será usado para testar a hipótese de que o bloqueio do NOPR terá efeitos semelhantes aos antidepressivos (potencializar o processamento da recompensa); além disso, este estudo também avaliará um fenótipo chave de ansiedade (aprendizagem do medo).
Finalmente, será avaliado o impacto do stress recente da vida nestes processos.
Os resultados demonstrarão a especificidade do bloqueio do NOPR nos fenótipos depressivos ou sugerirão uma via comum para distúrbios emocionais e confirmarão um papel modulador do estresse vital.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
- Ausência de doença médica, neurológica e psiquiátrica (incluindo abuso de álcool e outras substâncias), avaliada pelo histórico do sujeito e por uma entrevista clínica estruturada (diagnosticada usando o SCID-5)
- Consentimento informado por escrito
- Ausência de qualquer medicamento por pelo menos 3 semanas
Critérios de exclusão:
- Indivíduos com ideação suicida onde o tratamento ambulatorial é considerado inseguro pelo médico do estudo
- Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um meio contraceptivo clinicamente aceito
- Doença médica grave ou instável, incluindo doença cardiovascular, hepática, renal, respiratória, endócrina, neurológica ou hematológica
- História de distúrbio convulsivo
- História ou diagnóstico atual de qualquer uma das seguintes doenças psiquiátricas do DSM-IV: transtorno mental orgânico, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante, transtornos psicóticos não especificados de outra forma, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo, pacientes com características psicóticas congruentes ou incongruentes com o humor , dependência de substâncias, abuso de substâncias nos últimos 12 meses (com exceção de cocaína ou abuso de estimulantes; que levará à exclusão)
- História de uso de cocaína ou estimulante (por exemplo, anfetamina, cocaína, metanfetamina)
- História de uso de medicamentos dopaminérgicos (incluindo metilfenidato)
- História ou diagnóstico atual de demência
- Pacientes com características psicóticas congruentes ou incongruentes com o humor
- Uso atual de outras drogas psicotrópicas
- Evidência clínica ou laboratorial de hipotireoidismo
- Pacientes com história de terapia eletroconvulsiva ao longo da vida
- ECG anormal e resultados laboratoriais
- História de distúrbio convulsivo ou atualmente em uso de anticonvulsivantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Participantes que receberam o antagonista do receptor de nociceptina
Após uma entrevista diagnóstica durante a primeira visita, os participantes receberão o antagonista do receptor de nociceptina (LY-2940094) no início da segunda visita.
Os participantes irão então completar duas tarefas computadorizadas (a Tarefa de Recompensas Probabilísticas (PRT) e um paradigma de condicionamento de medo de contexto).
As tarefas começarão 2 horas após a administração do antagonista do receptor de nociceptina.
|
Os participantes dos braços experimentais receberão 40 mg do antagonista do receptor de nociceptina LY-2940094.
As concentrações máximas são alcançadas 2-4 horas após a administração.
Outros nomes:
Como parte da tarefa de condicionamento do medo, será usada estimulação eletrotátil.
O estímulo aversivo é administrado na forma de uma estimulação suave de meio segundo no tornozelo, calibrada para um limiar subjetivo que é desconfortável, mas não doloroso.
Esta estimulação é fornecida pelo estimulador de corrente constante Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC.
Pés.
Lauderdale, Flórida).
Este modelo foi implementado com segurança em estudos no McLean Hospital e no Massachusetts General Hospital.
|
|
Comparador de Placebo: Participantes que receberam o placebo
Após uma entrevista diagnóstica durante a primeira visita, os participantes receberão o placebo no início da segunda visita.
Os participantes irão então completar duas tarefas computadorizadas (a Tarefa de Recompensas Probabilísticas (PRT) e um paradigma de condicionamento de medo de contexto).
As tarefas começarão 2 horas após a administração do placebo.
|
Como parte da tarefa de condicionamento do medo, será usada estimulação eletrotátil.
O estímulo aversivo é administrado na forma de uma estimulação suave de meio segundo no tornozelo, calibrada para um limiar subjetivo que é desconfortável, mas não doloroso.
Esta estimulação é fornecida pelo estimulador de corrente constante Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC.
Pés.
Lauderdale, Flórida).
Este modelo foi implementado com segurança em estudos no McLean Hospital e no Massachusetts General Hospital.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Entrevista Clínica Estruturada para Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) (SCID-5)
Prazo: Linha de base
|
A Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-5 (SCID-5) é uma ferramenta de diagnóstico administrada por um médico usada para avaliar e diagnosticar transtornos mentais com base nos critérios do DSM-5.
O SCID-5 identifica categoricamente a presença ou ausência de diagnósticos específicos e não fornece valores numéricos mínimos/máximos.
|
Linha de base
|
|
Questionário de Trauma Infantil (CTQ)
Prazo: Linha de base
|
O Questionário de Trauma Infantil (CTQ) é uma ferramenta de autorrelato que avalia abuso emocional na infância, abuso físico, abuso sexual, negligência emocional e negligência física.
As pontuações em cada subescala variam de 5 a 25, com pontuação total variando de 25 a 125; pontuações mais altas indicam maior gravidade do trauma infantil.
|
Linha de base
|
|
Questionário de Lista de Experiências Ameaçadoras (LTE)
Prazo: Linha de base
|
O Questionário de Lista de Experiências Ameaçadoras (LTE) é uma medida de autorrelato que avalia a ocorrência de eventos estressantes na vida, como luto, doença ou perda de emprego, durante um período específico.
As pontuações variam de 0 a 12, representando o número de eventos endossados, sendo que pontuações mais altas indicam maior número de experiências estressantes.
|
Linha de base
|
|
Tarefa Combinada de Condicionamento de Medo Cue-Contexto: Avaliações Subjetivas de Medo
Prazo: Linha de base
|
A tarefa combinada de condicionamento do medo com contexto de sugestão é um paradigma para avaliar a aprendizagem e a extinção do medo em resposta a pistas discretas, bem como a diferentes contextos.
Avaliações subjetivas de medo são coletadas por meio de escalas visuais analógicas ao longo da tarefa.
Classificações mais altas significam maior expressão de medo em relação a pistas e contextos (mín-máx: 0-100).
|
Linha de base
|
|
Tarefa de Recompensa Probabilística (PRT)
Prazo: Linha de base
|
A Tarefa Probabilística de Recompensa (PRT) é uma medida comportamental que avalia a sensibilidade à recompensa e a aprendizagem por reforço.
Avalia a capacidade dos participantes de modular o comportamento com base no feedback probabilístico associado às respostas corretas.
O resultado primário é a pontuação de viés de resposta, que varia de valores negativos a valores positivos.
Pontuações mais altas indicam uma tendência mais forte em direção à resposta recompensada com mais frequência, refletindo maior sensibilidade à recompensa e aprendizagem por reforço.
Pontuações mais baixas ou negativas sugerem capacidade de resposta à recompensa prejudicada, que é frequentemente associada à anedonia ou transtornos de humor.
|
Linha de base
|
|
Escala de Estresse Percebido
Prazo: Linha de base
|
A Escala de Estresse Percebido (PSS) é uma medida de autorrelato que avalia o grau em que as situações da vida são percebidas como estressantes no último mês.
As pontuações variam de 0 a 40, sendo que pontuações mais altas indicam maior estresse percebido.
|
Linha de base
|
|
Tarefa combinada de condicionamento de medo de contexto de sugestão: resposta de condutância da pele (SCR)
Prazo: Linha de base
|
A tarefa combinada de condicionamento do medo com contexto de sugestão é um paradigma para avaliar a aprendizagem e a extinção do medo em resposta a pistas discretas, bem como a diferentes contextos.
A resposta de condutância da pele (SCR) é uma medida psicofisiológica que avalia os níveis objetivos de excitação.
A condutância da pele é medida em microsiemens (µS) e será processada para quantificar mudanças de amplitude em resposta a estímulos de tarefa.
Amplitudes mais altas indicam níveis mais elevados de excitação em resposta a estímulos de tarefa (min: 0, max: nenhum).
|
Linha de base
|
|
Tarefa combinada de condicionamento de medo de contexto de sugestão: sobressalto potencializado pelo medo (FPS)
Prazo: Linha de base
|
A tarefa combinada de condicionamento do medo com contexto de sugestão é um paradigma para avaliar a aprendizagem e a extinção do medo em resposta a pistas discretas, bem como a diferentes contextos.
O sobressalto potencializado pelo medo (FPS) é uma medida psicofisiológica que avalia níveis objetivos de respostas ao medo.
FPS é uma pontuação de diferença entre estímulos de ameaça e estímulos neutros, ambos medidos em microvolts (µV) e processados para quantificar mudanças de amplitude, em resposta a estímulos de tarefa.
Pontuações mais altas de FPS indicam níveis mais altos de medo em relação aos estímulos de ameaça (mín.: nenhum, máximo: nenhum).
|
Linha de base
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manuel Kuhn, Ph.D., Mclean Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de junho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de janeiro de 2025
Primeira postagem (Real)
22 de janeiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
25 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023A062574
- 5P50MH119467-05 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Através do NIMH Data Archive e ClinicalTrials.gov,
compartilharemos os resultados primários e secundários.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .