Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání ochranného dopadu LY-2940094 na stresem vyvolané fenotypy související s depresí a úzkostí u lidí

22. září 2025 aktualizováno: Manuel Kuhn, Mclean Hospital

Kombinované zkoumání ochranného dopadu NOF/Q antagonisty LY-2940094 na stresem vyvolané fenotypy související s depresí a úzkostí u lidí

Tento projekt bude integrovat farmakologickou a psychofyziologickou metodologii k mechanickému zkoumání role N/OFQ v laboratorních fenotypech obou poruch u lidí. Konkrétně antagonista N/OFQ receptoru (NOPR) bude použit k testování hypotézy, že blokáda NOPR bude mít účinky podobné antidepresivu (zesílit zpracování odměny); kromě toho bude tato studie také hodnotit klíčový fenotyp úzkosti (učení strachu). Nakonec bude posouzen dopad nedávného životního stresu na tyto procesy. Výsledky prokáží specifičnost blokády NOPR na depresivní fenotypy nebo naznačí společnou cestu emočních poruch a potvrdí modulační roli životního stresu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Absence lékařského, neurologického a psychiatrického onemocnění (včetně zneužívání alkoholu a návykových látek), jak bylo hodnoceno na základě anamnézy subjektu a strukturovaného klinického rozhovoru (diagnostikovaného pomocí SCID-5)
  • Písemný informovaný souhlas
  • Absence jakýchkoli léků po dobu alespoň 3 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty se sebevražednými myšlenkami, kde je ambulantní léčba podle klinického lékaře nebezpečná
  • Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávaný způsob antikoncepce
  • Závažné nebo nestabilní onemocnění, včetně kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, respiračních, endokrinních, neurologických nebo hematologických onemocnění
  • Anamnéza záchvatové poruchy
  • Anamnéza nebo současná diagnóza některého z následujících psychiatrických onemocnění DSM-IV: organická duševní porucha, schizofrenie, schizoafektivní porucha, porucha s bludy, psychotické poruchy blíže nespecifikované, bipolární porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, pacienti s psychotickými rysy kongruentními nebo s náladou inkongruentní , závislost na látkách, zneužívání návykových látek za posledních 12 měsíců (s výjimkou zneužívání kokainu nebo stimulantů, což povede k vyloučení)
  • Historie užívání kokainu nebo stimulantů (např. amfetamin, kokain, metamfetamin)
  • Anamnéza užívání dopaminergních léků (včetně methylfenidátu)
  • Anamnéza nebo současná diagnóza demence
  • Pacienti s náladou kongruentními nebo náladovými inkongruentními psychotickými rysy
  • Současné užívání jiných psychofarmak
  • Klinický nebo laboratorní důkaz hypotyreózy
  • Pacienti s celoživotní anamnézou elektrokonvulzivní terapie
  • Abnormální EKG a laboratorní výsledky
  • Záchvatová porucha v anamnéze nebo v současné době na antikonvulzivech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastníci dostávající antagonistu receptoru nociceptinu
Po diagnostickém rozhovoru během první návštěvy dostanou účastníci na začátku druhé návštěvy antagonistu receptoru nociceptinu (LY-2940094). Účastníci poté splní dva počítačové úkoly (pravděpodobnostní úkol odměn (PRT) a kontextové paradigma podmiňování strachu). Úkoly začnou 2 hodiny po podání antagonisty receptoru nociceptinu.
Lék: Antagonista receptoru nociceptinu (LY-2940094)
Účastníci experimentálních ramen obdrží 40 mg antagonisty receptoru nociceptinu LY-2940094. Maximálních koncentrací je dosaženo 2-4 hodiny po podání.
Ostatní jména:
  • Antagonista receptoru nociceptinu (BTRX-246040)
  • Antagonista receptoru nociceptinu (C220614004-FP)
Přístroj: DS8R bifázický stimulátor konstantního proudu
V rámci úkolu podmiňování strachu bude použita elektrotaktilní stimulace. Averzivní stimul je dodáván ve formě mírné půlsekundové stimulace do kotníku, kalibrované na subjektivní práh, který je nepříjemný, ale není bolestivý. Tuto stimulaci zajišťuje stimulátor konstantního proudu Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC. Ft. Lauderdale, FL). Tento model byl bezpečně implementován ve studiích v McLean Hospital a Massachusetts General Hospital.
Komparátor placeba: Účastníci dostávající placebo
Po diagnostickém rozhovoru během první návštěvy dostanou účastníci placebo na začátku druhé návštěvy. Účastníci poté splní dva počítačové úkoly (pravděpodobnostní úkol odměn (PRT) a kontextové paradigma podmiňování strachu). Úkoly začnou 2 hodiny po podání placeba.
Přístroj: DS8R bifázický stimulátor konstantního proudu
V rámci úkolu podmiňování strachu bude použita elektrotaktilní stimulace. Averzivní stimul je dodáván ve formě mírné půlsekundové stimulace do kotníku, kalibrované na subjektivní práh, který je nepříjemný, ale není bolestivý. Tuto stimulaci zajišťuje stimulátor konstantního proudu Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC. Ft. Lauderdale, FL). Tento model byl bezpečně implementován ve studiích v McLean Hospital a Massachusetts General Hospital.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Strukturovaný klinický rozhovor pro diagnostický a statistický manuál duševních poruch, páté vydání (DSM-5) (SCID-5)
Časové okno: Základní linie
Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5) je klinicky spravovaný diagnostický nástroj používaný k hodnocení a diagnostice duševních poruch na základě kritérií DSM-5. SCID-5 kategoricky identifikuje přítomnost nebo nepřítomnost specifických diagnóz a neposkytuje číselné minimální/maximální hodnoty.
Základní linie
Dotazník dětských traumat (CTQ)
Časové okno: Základní linie
Dotazník dětského traumatu (CTQ) je sebehodnotící nástroj, který hodnotí emocionální zneužívání v dětství, fyzické zneužívání, sexuální zneužívání, emoční zanedbávání a fyzické zanedbávání. Skóre na každé dílčí škále se pohybuje od 5 do 25, s celkovým skóre v rozmezí od 25 do 125; vyšší skóre ukazuje na větší závažnost dětského traumatu.
Základní linie
Seznam hrozivých zkušeností (LTE)
Časové okno: Základní linie
Dotazník se seznamem ohrožujících zážitků (LTE) je sebehodnotící opatření hodnotící výskyt stresujících životních událostí, jako je úmrtí, nemoc nebo ztráta zaměstnání, za určité období. Skóre se pohybuje od 0 do 12, což představuje počet schválených událostí, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší počet stresujících zážitků.
Základní linie
Kombinovaný úkol podmiňování strachu z kontextu cue: Subjektivní hodnocení strachu
Časové okno: Základní linie
Kombinovaný úkol podmiňování strachu z podnětu a kontextu je paradigmatem pro hodnocení učení se strachu a jeho zániku v reakci na jednotlivé podněty i různé kontexty. Subjektivní hodnocení strachu se shromažďují prostřednictvím vizuálních analogových škál v průběhu úkolu. Vyšší hodnocení znamená vyšší vyjádření strachu vůči náznakům a souvislostem (min-max: 0-100).
Základní linie
Pravděpodobnostní úkol odměny (PRT)
Časové okno: Základní linie
Pravděpodobnostní úkol odměny (PRT) je behaviorální měřítko hodnotící citlivost na odměnu a posilování učení. Hodnotí schopnost účastníků modulovat chování na základě pravděpodobnostní zpětné vazby spojené se správnými reakcemi. Primárním výsledkem je skóre zkreslení odpovědi, které se pohybuje od záporných hodnot po kladné hodnoty. Vyšší skóre naznačují silnější zaujatost vůči častěji odměňované odpovědi, což odráží větší citlivost na odměnu a posílení učení. Nižší nebo negativní skóre naznačuje zhoršenou schopnost reagovat na odměnu, která je často spojena s anhedonií nebo poruchami nálady.
Základní linie
Stupnice vnímaného stresu
Časové okno: Základní linie
Škála vnímání stresu (PSS) je sebehodnotící měření, které hodnotí míru, do jaké jsou situace v životě vnímány jako stresující za poslední měsíc. Skóre se pohybuje od 0 do 40, přičemž vyšší skóre naznačuje větší vnímaný stres.
Základní linie
Kombinovaný Cue-Context Fear Conditioning Task: Skin Conductance Response (SCR)
Časové okno: Základní linie
Kombinovaný úkol podmiňování strachu z podnětu a kontextu je paradigmatem pro hodnocení učení se strachu a jeho zániku v reakci na jednotlivé podněty i různé kontexty. Kožní vodivostní odezva (SCR) je psychofyziologické měřítko hodnotící objektivní úrovně vzrušení. Vodivost kůže se měří v mikrosiemens (µS) a bude zpracována pro kvantifikaci změn amplitudy v reakci na podněty úkolu. Vyšší amplitudy indikují vyšší úrovně vzrušení v reakci na podněty úkolu (min: 0, max: žádný).
Základní linie
Kombinovaný úkol podmiňování strachu v kontextu cue: strachem potencované úleky (FPS)
Časové okno: Základní linie
Kombinovaný úkol podmiňování strachu z podnětu a kontextu je paradigmatem pro hodnocení učení se strachu a jeho zániku v reakci na jednotlivé podněty i různé kontexty. Strachem potencovaný strach (FPS) je psychofyziologické měřítko hodnotící objektivní úrovně reakcí na strach. FPS je rozdílové skóre mezi podněty ohroženími a neutrálními podněty, obě měřené v mikrovoltech (µV) a zpracované pro kvantifikaci změn amplitudy v reakci na podněty úkolu. Vyšší skóre FPS ukazuje na vyšší úroveň strachu z podnětů ohrožení (min: žádný, max: žádný).
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mclean Hospital

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Manuel Kuhn, Ph.D., McLean Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

22. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023A062574
  • 5P50MH119467-05 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Prostřednictvím NIMH Data Archive a ClinicalTrials.gov, budeme sdílet primární a sekundární výsledky.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stres

Klinické studie na Antagonista receptoru nociceptinu (LY-2940094)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit