Исследование защитного воздействия LY-2940094 на вызванные стрессом фенотипы депрессии и тревоги у людей
22 сентября 2025 г. обновлено: Manuel Kuhn, Mclean Hospital
Комбинированное исследование защитного воздействия антагониста NOF/Q LY-2940094 на вызванные стрессом фенотипы депрессии и тревоги у людей
Этот проект объединит фармакологическую и психофизиологическую методологию для механистического исследования на людях роли N/OFQ в лабораторных фенотипах обоих расстройств.
В частности, антагонист рецептора N/OFQ (NOPR) будет использоваться для проверки гипотезы о том, что блокировка NOPR будет иметь эффекты, подобные антидепрессантам (усиливать обработку вознаграждения); кроме того, в этом исследовании также будет оценен ключевой фенотип тревоги (обучение страху).
Наконец, будет оценено влияние недавнего жизненного стресса на эти процессы.
Результаты продемонстрируют специфичность блокады NOPR при депрессивных фенотипах или предполагают общий путь развития эмоциональных расстройств и подтвердят модулирующую роль жизненного стресса.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Отсутствие медицинских, неврологических и психиатрических заболеваний (включая злоупотребление алкоголем и психоактивными веществами), что оценивается на основании анамнеза пациента и структурированного клинического интервью (диагностируется с использованием SCID-5)
- Письменное информированное согласие
- Отсутствие каких-либо лекарств в течение как минимум 3 недель.
Критерии исключения:
- Субъекты с суицидальными мыслями, у которых амбулаторное лечение признано клиницистом-исследователем небезопасным.
- Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции.
- Серьезное или нестабильное заболевание, включая сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, респираторные, эндокринные, неврологические или гематологические заболевания.
- История судорожного расстройства
- Любое из следующих психических заболеваний в соответствии с DSM-IV в анамнезе или текущий диагноз: органическое психическое расстройство, шизофрения, шизоаффективное расстройство, бредовое расстройство, психотические расстройства, не уточненные иначе, биполярное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, пациенты с психотическими особенностями, соответствующими или не соответствующими настроению. , зависимость от психоактивных веществ, злоупотребление психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев (за исключением злоупотребления кокаином или стимуляторами; что приведет к исключение)
- История употребления кокаина или стимуляторов (например, амфетамина, кокаина, метамфетамина)
- История использования дофаминергических препаратов (включая метилфенидат)
- Анамнез или текущий диагноз деменции
- Пациенты с психотическими особенностями, соответствующими или не соответствующими настроению.
- Текущее употребление других психотропных препаратов
- Клинические или лабораторные признаки гипотиреоза
- Пациенты с пожизненным анамнезом электросудорожной терапии
- Аномальные результаты ЭКГ и лабораторных исследований
- Судорожное расстройство в анамнезе или прием противосудорожных препаратов в настоящее время
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Участники, получающие антагонист рецептора ноцицептина
После диагностического интервью во время первого визита участники получат антагонист рецептора ноцицептина (LY-2940094) в начале второго визита.
Затем участники выполнят два компьютеризированных задания (Задание на вероятностное вознаграждение (PRT) и парадигма контекстного формирования страха).
Задания начнутся через 2 часа после введения антагониста рецептора ноцицептина.
|
Участники экспериментальных групп получат 40 мг антагониста рецептора ноцицептина LY-2940094.
Пиковые концентрации достигаются через 2–4 часа после приема.
Другие имена:
В рамках задачи по формированию страха будет использоваться электротактильная стимуляция.
Аверсивный стимул подается в виде легкой полусекундной стимуляции лодыжки, откалиброванной по субъективному порогу, который вызывает дискомфорт, но не вызывает боли.
Эту стимуляцию обеспечивает стимулятор постоянного тока Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC).
футов.
Лодердейл, Флорида).
Эта модель была безопасно реализована в исследованиях в больнице Маклин и больнице общего профиля Массачусетса.
|
|
Плацебо Компаратор: Участники, получающие плацебо
После диагностического интервью во время первого визита участники получат плацебо в начале второго визита.
Затем участники выполнят два компьютеризированных задания (Задание на вероятностное вознаграждение (PRT) и парадигма контекстного формирования страха).
Задания начнутся через 2 часа после введения плацебо.
|
В рамках задачи по формированию страха будет использоваться электротактильная стимуляция.
Аверсивный стимул подается в виде легкой полусекундной стимуляции лодыжки, откалиброванной по субъективному порогу, который вызывает дискомфорт, но не вызывает боли.
Эту стимуляцию обеспечивает стимулятор постоянного тока Digitimer DS8R (Digitimer North America, LLC).
футов.
Лодердейл, Флорида).
Эта модель была безопасно реализована в исследованиях в больнице Маклин и больнице общего профиля Массачусетса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Структурированное клиническое интервью для Руководства по диагностике и статистике психических расстройств, пятое издание (DSM-5) (SCID-5)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Структурированное клиническое интервью для DSM-5 (SCID-5) — это диагностический инструмент, проводимый врачом, используемый для оценки и диагностики психических расстройств на основе критериев DSM-5.
SCID-5 однозначно идентифицирует наличие или отсутствие конкретного диагноза и не дает числовых минимальных/максимальных значений.
|
Базовый уровень
|
|
Опросник детской травмы (CTQ)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Опросник детской травмы (CTQ) — это инструмент для самостоятельной оценки эмоционального насилия, физического насилия, сексуального насилия, эмоционального и физического пренебрежения в детстве.
Баллы по каждой подшкале варьируются от 5 до 25, общий балл — от 25 до 125; более высокие баллы указывают на большую тяжесть детской травмы.
|
Базовый уровень
|
|
Анкета «Список угрожающих переживаний» (LTE)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Анкета «Список угрожающего опыта» (LTE) — это метод самоотчета, позволяющий оценить возникновение стрессовых жизненных событий, таких как тяжелая утрата, болезнь или потеря работы, в течение определенного периода.
Оценки варьируются от 0 до 12, обозначая количество одобренных событий, при этом более высокие баллы указывают на большее количество стрессовых переживаний.
|
Базовый уровень
|
|
Комбинированное задание на формирование контекста страха: субъективные оценки страха
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Комбинированная задача по обусловлению страха сигналом и контекстом представляет собой парадигму для оценки обучения и исчезновения страха в ответ на отдельные сигналы, а также на различные контексты.
Субъективные оценки страха собираются с помощью визуальных аналоговых шкал на протяжении всего задания.
Более высокие оценки означают более сильное выражение страха по отношению к сигналам и контекстам (мин-макс: 0-100).
|
Базовый уровень
|
|
Задача вероятностного вознаграждения (PRT)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Задача вероятностного вознаграждения (PRT) — это поведенческий метод оценки чувствительности к вознаграждению и обучения с подкреплением.
Он оценивает способность участников модулировать поведение на основе вероятностной обратной связи, связанной с правильными ответами.
Основным результатом является показатель систематической ошибки ответа, который варьируется от отрицательных до положительных значений.
Более высокие баллы указывают на более сильную предвзятость в сторону более часто вознаграждаемой реакции, что отражает большую чувствительность к вознаграждению и обучение с подкреплением.
Более низкие или отрицательные баллы предполагают нарушение реакции на вознаграждение, что часто связано с ангедонией или расстройствами настроения.
|
Базовый уровень
|
|
Шкала воспринимаемого стресса
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Шкала воспринимаемого стресса (PSS) — это показатель самооценки, позволяющий оценить степень, в которой жизненные ситуации воспринимались как стрессовые за последний месяц.
Баллы варьируются от 0 до 40, причем более высокие баллы указывают на больший воспринимаемый стресс.
|
Базовый уровень
|
|
Комбинированная задача по кондиционированию страха: реакция проводимости кожи (SCR)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Комбинированная задача по обусловлению страха сигналом и контекстом представляет собой парадигму для оценки обучения и исчезновения страха в ответ на отдельные сигналы, а также на различные контексты.
Реакция кожной проводимости (SCR) — это психофизиологический показатель, позволяющий оценить объективный уровень возбуждения.
Проводимость кожи измеряется в микросименсах (мкСм) и будет обработана для количественной оценки изменений амплитуды в ответ на стимулы задания.
Более высокие амплитуды указывают на более высокие уровни возбуждения в ответ на стимулы задачи (мин: 0, макс: нет).
|
Базовый уровень
|
|
Комбинированная задача по формированию страха в контексте сигнала и контекста: испуг, усиленный страхом (FPS)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Комбинированная задача по обусловлению страха сигналом и контекстом представляет собой парадигму для оценки обучения и исчезновения страха в ответ на отдельные сигналы, а также на различные контексты.
Потенцируемое страхом вздрагивание (FPS) — это психофизиологический показатель, позволяющий оценить объективный уровень реакции страха.
FPS — это показатель разницы между угрожающими и нейтральными стимулами, измеряемый в микровольтах (мкВ) и обрабатываемый для количественной оценки изменений амплитуды в ответ на стимулы-задачи.
Более высокие значения FPS указывают на более высокий уровень страха по отношению к угрожающим стимулам (мин.: нет, макс.: нет).
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Manuel Kuhn, Ph.D., Mclean Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 июня 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 января 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 января 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 января 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
25 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023A062574
- 5P50MH119467-05 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Через Архив данных NIMH и ClinicalTrials.gov,
мы поделимся первичными и вторичными результатами.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .