大型B細胞リンパ腫の患者における標準的なケアCD19 CAR T細胞療法の前に、ブリッジング療法としてのLoncastuximab TesirineおよびRituximab (CORAL)

包含基準：

• 被験者の年齢は18歳以上。
• 市販の CD19 指向性 CAR-T 細胞療法 (axi-cel および liso-cel) を受けることを目的としています。
• 治療医師が臨床的に必要と判断したブリッジ療法の必要性。

• 2016年の世界保健機関の分類（dlBCLの患者を含むDLBCLの患者を含む）、または高品質のB細胞リンパ腫（HGBL）（HGBL）で定義されている再発または耐衝撃性DLBCL、TFLまたはPMBCLおよび/またはBCL6の再配置。

  - 再発した（反応後に再発した疾患）または少なくとも1つのマルチエージェント全身治療レジメン後の耐火性（以前の治療に反応しなかった疾患）疾患。

• 腫瘍がフルオロデオキシグルコース（FDG）でない場合、ポジトロン排出断層撮影（PET） - コンピューター断層撮影（CT）またはCTまたは磁気共鳴イメージング（MRI）によって評価される2014年ルガノ分類によって定義された測定可能な疾患-PET-腫瘍がフルオロデオキシグルコース（FDG） - avidスクリーニング時にavid CT。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。

• 以前の抗がん療法とLONCA-Rの最初の用量の間の時間

  • 自家造血細胞移植 - 少なくとも30日
  • 同種造血細胞移植 - 少なくとも60日
  • 細胞毒性化学療法 - 少なくとも21日
  • 非細胞毒性化学療法（たとえば、小分子阻害剤など） - 少なくとも14日間

• 以下のように定義される適切な臓器機能:

  • 血液学的：

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm3
    • 血小板数≥75,000/mm3
    • ヘモグロビン≥8g/dl

  • 肝：

    • 肝臓の関与および/またはギルバート病を伴う正常（ULN）または≤3x ULNの上限1.5 x bilirubin≤1.5x
    • トランサミナーゼ（ASTまたはALT）≤3X ULNまたは≤5X ULNが記録された肝臓の関与を伴う

  • 腎臓:

    • Cockcroft-Gaultフォーミュラによる推定クレアチニンクリアランス≥60mL/min。

• 女性被験者の場合: 妊娠検査が陰性であるか、閉経後の状態の証拠。 閉経後の状態は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経であると定義されます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

  • 50歳未満の女性：

    • 外因性ホルモン治療の停止後12か月以上の無月経;そして
    • 施設の閉経後の範囲における黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベル。または
    • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を経験しました。

  • 50歳以上の女性：

    • すべての外因性ホルモン治療の中止後、12か月以上無月経が続いている。または
    • 放射線誘発性閉経があり、最後の月経は1年以上前であった。または
    • 1年前に最後の月経による化学療法による閉経期。または
    • 手術による不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または子宮摘出術）を受けている。
• 出産可能性の女性被験者と出産可能性の性的パートナーを持つ男性被験者は、セクション5.41.1および5.4.2で説明されているように、非常に効果的な避妊法と授乳要件を使用することに同意する必要があります。
• 被験者またはその法定代理人は、試験に参加するために読み、理解し、インフォームドコンセントを提供できなければなりません。
• インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびプロトコルに記載されている要件と制限の順守を含む、インフォームドコンセントの署名されたインフォームドコンセントを喜んで提供することができます

除外基準：

• LONCAまたは以前のCD19 CAR T細胞療法を含む抗CD19療法による以前の治療
• 調査CAR-T製品を受けている被験者
• 研究療法を開始する4週間以内に主要な手術。
• -出血性素因（フォンヴィレブランド病など）、血友病、または活動性出血の病歴。
• 肝障害のある慢性肝疾患の被験者Child-PughクラスC
• 妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定がある
• 活性移植片対宿主疾患
• 移植後のリンパ増殖性障害
• 研究者の意見では、被験者の安全性に悪影響を及ぼしたり、研究への参加を妨げたりする可能性がある活動性自己免疫疾患。
• 調査員の意見では、被験者の安全性に悪影響を与えるか、研究参加を妨害する可能性が高い別の悪性腫瘍の診断。
• CNS関与が既知の被験者。

• 研究者によって評価された、併用薬剤の大幅な変更を必要とするものを含む重大な医学的疾患または状態は、研究に参加することによるリスク対利益の比を大幅に増加させる可能性があります。 これには次の条件が含まれますが、これらに限定されません。

  • 心血管障害:

    • うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、不安定な狭心症、深刻な心臓不整脈。
    • -初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）。
    • QTCF> 480 msとして定義されたQTC延長。
    • 先天性長いQT症候群または補正されたQT測定（QTC）間隔は、スクリーニング時に480 ms以上の間隔（ペースメーカーまたはバンドルブランチブロックにセカンダリしない限り）。
  • 重度の肺疾患
  • 制御されていない糖尿病
  • 重度の免疫不全状態
  • 調査員の判断において、安全性の懸念や臨床研究手順の遵守により、被験者の臨床研究への参加を禁じている他の状態。
• スクリーニング時に全身治療を必要とする活動性の全身性細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染症
• HIV感染症。
• 表面抗原陽性またはB型肝炎 DNA PCRに基づいて活動性B型肝炎感染の証拠がある被験者は除外されます。 B型肝炎コア抗体陽性の被験者は、エンテカビルまたは同等品による予防を受け、毎月B型肝炎DNA PCR検査を受ける意欲がなければなりません。 活動性C型肝炎患者を有する対象は、肝機能障害を妨げる他のパラメータが満たされ、C型肝炎に対する積極的治療を受けていない場合に登録することができる。
• -CD19抗体、ロンカ（SG3249を含む）またはその賦形剤のいずれかに対する既知の重度の過敏症、またはCD19抗体に対する血清ヒトADA陽性の病歴。
• セクション6.8.1に記載されている禁止薬物を服用している被験者。 治療開始前に、少なくとも5半減期の期間、または臨床的に指示されている禁止薬物の休薬期間を設ける必要があります。