Loncastuximab tesirine y rituximab como terapia de puente antes de la terapia de células T CD19 CD19 estándar en pacientes con linfoma grande de células B (CORAL)

Criterios de inclusión:

• Sujeto de edad ≥ 18 años.
• Destinado a recibir terapia comercial de células CAR-T dirigida por CD19 (Axi-CEL y LISO-CEL).
• Necesidad de terapia puente según lo considere clínicamente necesario el médico tratante.

• DLBCL, TFL o PMBCL recurrente o refractario según lo definido por la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud 2016 (incluidos los pacientes con DLBCL transformados del linfoma indolente), o linfoma de células B de alto grado (HGBL), no especificados de otra manera, y HGBL con MyC y BCL2 y/o reordenamientos BCL6.

  -Relapsed (enfermedad que ha recurrido después de una respuesta) o refractaria (enfermedad que no respondió a la terapia previa) enfermedad después de al menos un régimen de tratamiento sistémico de múltiples agentes.

• Enfermedad medible según lo definido por la clasificación Lugano 2014 evaluada por tomografía de emisión de positrones (PET): tomografía computarizada (CT) o por CT o resonancia magnética (MRI) si el tumor no es fluorodeoxiglucosa (FDG) -Avid en detección de PET- CONNECTICUT.
• Estado de rendimiento de ECOG ≤ 2.

• Tiempo entre la terapia anticancerígena previa y la primera dosis de Lonca-R como se muestra a continuación

  • Trasplante autólogo de células hematopoyéticas: al menos 30 días
  • Trasplante alogénico de células hematopoyéticas: al menos 60 días
  • Quimioterapia citotóxica: al menos 21 días
  • Quimioterapia no citotóxica (por ejemplo, inhibidor de la molécula pequeña) - al menos 14 días

• Función adecuada de los órganos definida como:

  • Hematológico:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl

  • Hepático:

    • Bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) o ≤3 x LSN con afectación hepática documentada y/o enfermedad de Gilbert
    • Transaminasas (AST o ALT) ≤ 3 x Uln o ≤ 5 x Uln con participación del hígado documentado

  • Renal:

    • Activación estimada de creatinina ≥ 60 ml/min por fórmula Cockcroft-Gault.

• Para sujetos femeninos: prueba de embarazo negativa o evidencia de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se definirá como haber sido amenorrreico durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Mujeres < 50 años:

    • Amenorreico durante ≥ 12 meses después del cese de tratamientos hormonales exógenos; y
    • Niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución; o
    • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

  • Mujeres ≥ 50 años:

    • Amenorreica durante 12 meses o más después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos; o
    • Tuvo menopausia inducida por radiación con su última menstruación hace más de 1 año; o
    • Tuvo menopausia inducida por quimioterapia con su última menstruación hace más de 1 año; o
    • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con una pareja sexual en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y los requisitos de lactancia como se describen en las Secciones 5.41.1 y 5.4.2.
• Los sujetos o sus representantes legales deben poder leer, comprender y proporcionar consentimiento informado para participar en el juicio.
• Dispuesto y capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumeradas en el Formulario de consentimiento informado (ICF) y en el protocolo

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier terapia anti-CD19 que incluye LONCA o terapia de células T CD19 CD19 anteriores
• Sujetos que reciben productos de Investigación de CAR-T
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., enfermedad de von Willebrand), hemofilia o hemorragia activa.
• Sujetos con enfermedad hepática crónica con insuficiencia hepática clase C de Child-Pugh
• Embarazada o lactante o con la intención de quedar embarazada durante el estudio
• Enfermedad activa de injerto contra huésped
• Trastornos linfoproliferativos posteriores a la transplantación
• Enfermedad autoinmune activa que, en opinión del investigador, puede afectar negativamente la seguridad del sujeto o interferir con la participación del estudio.
• El diagnóstico de otra neoplasia maligna que, en opinión del investigador, probablemente afecte negativamente la seguridad del sujeto o interfiera con la participación en el estudio.
• Sujetos con participación conocida del SNC.

• Enfermedades médicas o afecciones significativas, incluidas las que requieren cambios sustanciales en los medicamentos concomitantes, según lo evaluado por el investigador, que aumentaría sustancialmente la relación riesgo a beneficio de participación en el estudio. Esto incluye, pero no se limita a las siguientes condiciones:

  • Trastornos cardiovasculares:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves.
    • Infarto de miocardio (MI) dentro de los 6 meses antes de la primera dosis.
    • Prolongación de QTC definida como un QTCF> 480 ms.
    • Síndrome de QT largo congénito o un intervalo de medida QT corregido (QTC) de> 480 ms en la detección (a menos que sea secundario al marcapasos o el bloque de rama del paquete).
  • Enfermedad pulmonar grave
  • Diabetes mellitus no controlada
  • Estado gravemente inmunocomprometido
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraiga la participación del sujeto en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad o cumplimiento de los procedimientos de estudio clínico.
• Infección sistémica activa bacteriana, viral, fúngica u otra infección que requiera tratamiento sistémico en el momento de la selección
• Infección por VIH.
• Se excluyen los sujetos con evidencia de infección activa de hepatitis B, basados ​​en antígeno superficial positivo o PCR de ADN de hepatitis B. Los sujetos que son de hepatitis B núcleos positivos deben tomar profilaxis con entecavir o equivalente y estar dispuestos a someterse a pruebas mensuales de PCR de ADN de hepatitis B. Los sujetos con pacientes hepáticos activos pueden estar inscritos si se cumplen otros parámetros que excluyen el deterioro hepático y no se someten a terapia activa para la hepatitis C.
• Hipersensibilidad grave previa conocida a un anticuerpo CD19, lonca (incluido SG3249) o cualquiera de sus excipientes, o antecedentes de ADA humana sérica positiva a un anticuerpo CD19.
• Los sujetos que toman medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 6.8.1. Un período de lavado de medicamentos prohibidos durante un período de al menos cinco medias vidas o, como se indica clínicamente, debe ocurrir antes del inicio del tratamiento.