거대 B세포 림프종 환자의 표준 치료 CD19 CAR T세포 치료 전 가교 요법으로서의 론카툭시맙 테시린 및 리툭시맙 (CORAL)

포함 기준 :

• 18세 이상인 피험자.
• 상업용 CD19 지향 CAR-T 세포 치료법(axi-cel 및 liso-cel)을 받기 위한 것입니다.
• 치료 의사가 임상 적으로 필요하다고 간주되는 브리징 요법이 필요합니다.

• 2016년 세계보건기구 분류에 따라 정의된 재발성 또는 불응성 DLBCL, tFL 또는 PMBCL(무통성 림프종에서 변형된 DLBCL 환자 포함), 또는 달리 명시되지 않은 고등급 B세포 림프종(HGBL) 및 MYC 및 BCL2가 있는 HGBL 및/또는 BCL6 재배열.

  --적어도 하나의 다제제 전신 치료 요법 이후 재발(반응 후 재발한 질병) 또는 불응성(이전 치료에 반응하지 않은 질병) 질병.

• 양전자방출단층촬영(PET)-컴퓨터 단층촬영(CT)으로 평가하거나 종양이 PET 선별검사에서 플루오로데옥시글루코스(FDG)가 아닌 경우 CT 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가한 2014 루가노 분류에 정의된 측정 가능한 질병 CT.
• ECOG 활동 상태 ≤ 2.

• 이전 항암치료와 lonca-R 첫 투여 사이의 시간은 아래와 같습니다.

  • 자가조혈세포이식 - 최소 30일
  • 동종 전 조혈 세포 이식 - 60 일 이상
  • 세포 독성 화학 요법 - 최소 21 일
  • 비 사이토 독성 화학 요법 (예 : 소분자 억제제) - 최소 14 일

• 다음과 같이 정의 된 적절한 장기 기능 :

  • 혈액 학적 :

    • 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1000/mm3
    • 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3
    • 헤모글로빈 ≥ 8 g/dl

  • 간적 :

    • 빌리루빈 ≤1.5 x 문서 간 관여 및/ 또는 길버트 병의 정상 (ULN) 또는 ≤3 x uln의 상한선
    • 트랜스 아미나 제 (AST 또는 ALT) ≤ 3 x uln 또는 ≤ 5 x uln이 문서화 된 간 관여를 가진 ≤ 5 x uln

  • 신장:

    • Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min.

• 여성 피험자의 경우: 임신 테스트 음성 또는 폐경 후 상태의 증거. 폐경 후 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태였던 것으로 정의됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50 세 <여성 :

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경이 발생한 경우 그리고
    • 기관의 폐경기 이후 범위에서 황체 신화 호르몬 및 여포 자극 호르몬 수치; 또는
    • 외과적 불임수술(양측 난소절제술 또는 자궁적출술)을 받았습니다.

  • 50 세 이상의 여성 :

    • 모든 외인성 호르몬 치료의 중단 후 12 개월 이상 동안 무질서증; 또는
    • 1 년 전> 마지막 월경으로 방사선 유발 폐경기가있었습니다. 또는
    • 화학요법으로 인한 폐경이 있었고 마지막 월경이 >1년 전이었습니다. 또는
    • 외과 적 멸균 (양측 난자 절제술, 양측 염 핑크 절제술 또는 자궁 절제술)을 받았습니다.
• 출산 잠재력의 성 파트너가있는 가임 잠재력과 남성 피험자의 여성 대상은 5.41.1 및 5.4.2 항에 설명 된대로 매우 효과적인 피임법 및 수유 요건을 사용하는 데 동의해야합니다.
• 피험자 또는 법적 대리인은 재판에 참여하기 위해 사전 동의를 읽고 이해하고 제공 할 수 있어야합니다.
• 사전 동의서 (ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한을 포함하는 기꺼이 서명 된 사전 동의서를 제공 할 수 있습니다.

제외 기준:

• lonca를 포함한 항-CD19 치료법 또는 이전 CD19 CAR T세포 치료법을 사용한 이전 치료
• 조사 CAR-T 제품을받는 피험자
• 연구 요법 시작 전 4주 이내에 대수술.
• 출혈 투약의 병력 (예 : 폰 윌브란드 병), 혈우병 또는 활성 출혈.
• 간 장애가있는 만성 간 질환이있는 피험자 아동-푸 클래스 C
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 경우
• 활성 이식편 대주-호스트 질환
• 이식 후 림프 증식 성 장애
• 연구자의 의견으로 피험자의 안전에 부정적인 영향을 미치거나 연구 참여를 방해할 수 있는 활동성 자가면역 질환.
• 연구자의 의견으로 피험자의 안전에 부정적인 영향을 미치거나 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 다른 악성종양의 진단.
• 알려진 CNS 관련 대상.

• 연구자가 평가 한 바와 같이, 수반되는 약물의 실질적인 변화가 필요한 것들을 포함하여 상당한 의학적 질병 또는 조건은 연구에 참여할 때의 이익 대상 비율을 크게 증가시킬 것입니다. 여기에는 다음과 같은 조건이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 뉴욕심장협회 Class III 또는 IV, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 첫 번째 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI).
    • QTC 연장은 QTCF> 480ms로 정의됩니다.
    • 선천성 긴 QT 증후군 또는 선별검사 시 >480 ms의 교정된 QT 측정(QTc) 간격(심장조율기 또는 속분지 차단에 이차적인 경우는 제외).
  • 심각한 폐질환
  • 조절되지 않는 당뇨병
  • 심각한 면역 저하 상태
  • 연구자의 판단에 따라 안전성 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태.
• 검사시 전신 치료가 필요한 활성 전신 세균성, 바이러스, 곰팡이 또는 기타 감염
• HIV 감염.
• 양성 표면 항원 또는 B 형 간염 DNA PCR에 기초한 활성 B 형 간염 감염의 증거가있는 대상체는 제외된다. B 형 간염 코어 항체 양성인 피험자는 Entecavir 또는 이와 동등한 예방을 받아야하며 월간 B 형 간염 DNA PCR 검사를 기꺼이 겪어야합니다. 형 간 손상을 배제하는 다른 매개 변수가 충족되고 C 형 간염에 대한 적극적인 치료를 받고 있지 않으면 활성 HEP C 환자를 가진 대상체가 등록 될 수 있습니다.
• CD19 항체, Lonca (SG3249 포함) 또는 이의 부형제 또는 CD19 항체에 대한 양성 혈청 인간 ADA의 병력에 대한 공지 된 사전 심각한 과민증.
• 섹션 6.8.1에 설명 된대로 금지 된 약물을 복용하는 대상. 적어도 5 개의 반감기 또는 임상 적으로 지시 된 바와 같이 금지 된 약물의 세척 기간은 치료 시작 전에 발생해야합니다.