Loncastuximab Tesirine og Rituximab som brobehandling før standard-of-care CD19 CAR T-celleterapi hos pasienter med stort B-celle lymfom (CORAL)

Inkluderingskriterier:

• Emne i alderen ≥ 18 år.
• Ment å motta kommersiell CD19-rettet CAR-T-celleterapi (Axi-Cel og Liso-Cel).
• Behov for å bygge brobehandling som ansett som klinisk nødvendig av den behandlende legen.

• Residiverende eller refraktær DLBCL, tFL eller PMBCL som definert av 2016 Verdens helseorganisasjons klassifisering (inkludert pasienter med DLBCL transformert fra indolent lymfom), eller høygradig B-celle lymfom (HGBL), ikke spesifisert på annen måte, og HGBL med MYC og BCL2 og/eller BCL6-omorganiseringer.

  -knyttet (sykdom som har gjentatt seg etter en respons) eller ildfast (sykdom som ikke klarte å svare på tidligere terapi) sykdom etter minst ett multi-agent systemisk behandlingsregime.

• Målbar sykdom som definert av 2014 Lugano-klassifiseringen som vurdert ved positron-emisjonstomografi (PET) - computertomografi (CT) eller ved CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) hvis svulsten ikke er fluorodeoksyglukose (FDG) - avid ved screening PET- CT.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Tid mellom tidligere kreftbehandling og første dose av Lonca-R som nedenfor

  • Autolog hematopoetisk celletransplantasjon - Minst 30 dager
  • Allogen hematopoietisk celletransplantasjon - minst 60 dager
  • Cytotoksisk kjemoterapi - Minst 21 dager
  • Ikke -cytotoksisk cellegift (f.eks. Liten molekylinhibitor) - minst 14 dager

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

  • Hematologisk:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Blodplateantall ≥ 75 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

  • Hepatisk:

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller ≤3 x ULN med dokumentert leverpåvirkning og/eller Gilberts sykdom
    • Transaminaser (AST eller ALAT) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN med dokumentert leverpåvirkning

  • Nyre:

    • Estimert kreatininklarering ≥ 60 ml/min av Cockcroft-Gault-formelen.

• For kvinnelige forsøkspersoner: Negativ graviditetstest eller bevis på postmenopausal status. Den postmenopausale statusen vil bli definert som å ha vært amenoréisk i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner <50 år:

    • Amenoréisk i ≥ 12 måneder etter seponering av eksogene hormonbehandlinger; og
    • Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen; eller
    • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Kvinner ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonelle behandlinger; eller
    • Hadde strålingsindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
    • Hadde kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
    • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpensielt potensial og mannlige personer med en seksuell partner med fertilpåvirkende potensial må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og ammingskravene som beskrevet i avsnitt 5.41.1 og 5.4.2.
• Emner eller deres juridiske representanter må kunne lese, forstå og gi informert samtykke til å delta i rettsaken.
• Villig og i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i det informerte samtykkeskjemaet (ICF) og i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med hvilken som helst anti-CD19-terapi inkludert lonca eller tidligere CD19 CAR T-celleterapi
• Forsøkspersoner som mottar CAR-T-produkter
• Større operasjon innen 4 uker før start av studieterapi.
• Historie om blødningsdiatese (f.eks. Von Willebrands sykdom), hemofili eller aktiv blødning.
• Personer med kronisk leversykdom med nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse C
• Gravid eller ammende eller har tenkt å bli gravid under studien
• Aktiv graft-versus-vert sykdom
• Lymfoproliferative lymfoproliferative lidelser etter transplantasjon
• Aktiv autoimmun sykdom som etter etterforskerens mening kan påvirke fagets sikkerhet eller forstyrre deltakelsen på negativ måte.
• Diagnosen av en annen malignitet som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil påvirke fagets sikkerhet eller forstyrre deltakelsen i studien.
• Personer med kjent CNS-involvering.

• Betydelige medisinske sykdommer eller tilstander, inkludert de som krever vesentlige endringer i samtidig medisiner, som vurdert av etterforskeren, som vil øke risikoen for å delta i studien betydelig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til følgende forhold:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    • Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før den første dosen.
    • QTc-forlengelse definert som en QTcF > 480 ms.
    • Medfødt langt QT-syndrom eller et korrigert QT-mål (QTc)-intervall på >480 ms ved screening (med mindre sekundært til pacemaker eller grenblokk).
  • Alvorlig lungesykdom
  • Ukontrollert diabetes mellitus
  • Alvorlig immunkompromittert tilstand
  • Enhver annen tilstand som i etterforskerens vurdering vil kontraindisere motivets deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.
• Aktiv systemisk bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon som krever systemisk behandling på tidspunktet for screening
• HIV -infeksjon.
• Personer med bevis på aktiv hepatitt B -infeksjon, basert på positivt overflateantigen eller hepatitt B DNA PCR er ekskludert. Personer som er hepatitt B -kjerneantistoffpositive må ta profylakse med entecavir eller tilsvarende og være villige til å gjennomgå månedlig hepatitt B DNA PCR -testing. Personer med aktive hep C -pasienter kan bli registrert hvis andre parametere utelukker nedskrivning av lever blir oppfylt og de ikke gjennomgår aktiv terapi for hepatitt C.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet for et CD19 -antistoff, LONCA (inkludert SG3249) eller noen av dets hjelpestoffer, eller historie med positivt serum human ADA til et CD19 -antistoff.
• Personer som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 6.8.1. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst fem halveringstider eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.