Loncastuximab Tesirine och rituximab som överbryggande terapi före CD19 CD19 CAR T-cellterapi hos patienter med stort B-celllymfom (CORAL)

Inkluderingskriterier:

• Försöksperson i åldern ≥ 18 år.
• Avsedd att få kommersiell CD19-riktad CAR-T-cellterapi (axi-cel och liso-cel).
• Behov av överbryggande behandling som bedöms som kliniskt nödvändig av den behandlande läkaren.

• Återfall eller eldfast DLBCL, TFL eller PMBCL enligt definitionen av klassificeringen 2016 Världshälsoorganisation (inklusive patienter med DLBCL transformerade från indolent lymfom), eller högklassig B-celllymfom (HGBL), inte på annat sätt specificerade, och HGBL med MYC och BCL2 och/eller bcl6 omarrangemang.

  -Relapsed (sjukdom som har återkommit efter ett svar) eller eldfast (sjukdom som inte svarade på tidigare terapi) sjukdom efter minst en multi-agent systemisk behandlingsprogram.

• Mätbar sjukdom enligt definitionen av Lugano-klassificeringen 2014, bedömd med positron-emission-tomografi (PET)-datortomografi (CT) eller genom CT eller magnetisk resonansavbildning (MRI) om tumören inte är fluorodeoxyglukos (FDG) -avid vid screening PET- Ct.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.

• Tid mellan tidigare anticancerterapi och första dosen av Lonca-R som nedan

  • Autolog hematopoietisk celltransplantation - minst 30 dagar
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation - Minst 60 dagar
  • Cytotoxisk kemoterapi - minst 21 dagar
  • Icke-cytotoxisk kemoterapi (t.ex. hämmare av små molekyler) - Minst 14 dagar

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Hematologic:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Trombocytantal ≥ 75 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL

  • Lever:

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x övre gräns för normal (Uln) eller ≤3 x uln med dokumentleverinvolvering och/ eller Gilberts sjukdom
    • Transaminaser (AST eller ALT) ≤ 3 x uln eller ≤ 5 x uln med dokumenterad leverinvolvering

  • Njur:

    • Uppskattat kreatininclearance ≥ 60 ml/min med Cockcroft-Gault-formel.

• För kvinnliga försökspersoner: Negativt graviditetstest eller bevis på postmenopausal status. Den postmenopausala statusen kommer att definieras som att ha varit amenorré i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor under 50 år:

    • Amenorroisk i ≥ 12 månader efter upphörande av exogena hormonbehandlingar; och
    • Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervall för institutionen; eller
    • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).

  • Kvinnor ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonella behandlingar; eller
    • Hade strålningsinducerad klimakteriet med sista menstruationer> 1 år sedan; eller
    • Hade kemoterapi-inducerad klimakteriet med sista menstruationer> 1 år sedan; eller
    • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential och manliga ämnen med en sexuell partner med barnfödelsepotential måste komma överens om att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel och amningskraven som beskrivs i avsnitten 5.41.1 och 5.4.2.
• Försökspersoner eller deras juridiska ombud måste kunna läsa, förstå och ge informerat samtycke för att delta i rättegången.
• Villig och kapabel att ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i formuläret Informerat samtycke (ICF) och i protokollet

Uteslutningskriterier:

• Tidigare behandling med någon anti-CD19-terapi inklusive LoncA eller tidigare CD19 CAR T-cellterapi
• Försökspersoner som får CAR-T-produkter i undersökning
• Större operation inom 4 veckor innan studieterapi påbörjas.
• Historik av blödningsdiates (t.ex. von Willebrands sjukdom), hemofili eller aktiv blödning.
• Ämnen med kronisk leversjukdom med levernedsättning barn-pugh klass C
• Gravid eller ammande eller planerar att bli gravid under studien
• Aktiv transplantat-mot-värdsjukdom
• Lymfoproliferativa störningar efter transplantation
• Aktiv autoimmunsjukdom som enligt utredarens åsikt kan påverka ämnets säkerhet negativt eller påverka studiedeltagandet.
• Diagnosen av en annan malignitet som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att negativt påverka patientsäkerheten eller störa studiedeltagandet.
• Ämnen med känt CNS -engagemang.

• Betydande medicinska sjukdomar eller tillstånd inklusive de som kräver betydande förändringar i samtidiga mediciner, som bedöms av utredaren, som väsentligt skulle öka risken för att delta i studien. Detta inkluderar, men är inte begränsat till följande villkor:

  • Kardiovaskulära störningar:

    • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier.
    • Hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före den första dosen.
    • QTc-förlängning definierad som en QTcF > 480 ms.
    • Kongenitalt långt QT-syndrom eller ett korrigerat QT-mått (QTc)-intervall på >480 ms vid screening (såvida det inte är sekundärt till pacemaker eller grenblock).
  • Svår lungsjukdom
  • Okontrollerad diabetes mellitus
  • Svårt immunförsvagat tillstånd
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer.
• Aktiv systemisk bakterie, viral, svamp eller annan infektion som kräver systemisk behandling vid screening
• HIV -infektion.
• Patienter med tecken på aktiv hepatit B-infektion, baserat på positivt ytantigen eller hepatit B DNA-PCR är exkluderade. Försökspersoner som är positiva med hepatit B-kärnantikroppar måste ta profylax med entecavir eller motsvarande och vara villiga att genomgå månatliga hepatit B DNA-PCR-test. Patienter med aktiva Hep C-patienter kan inkluderas om andra parametrar som utesluter leverinsufficiens uppfylls och de inte genomgår aktiv terapi för hepatit C.
• Känd tidigare svår överkänslighet mot en CD19 -antikropp, LoncA (inklusive SG3249) eller någon av dess hjälpämnen, eller historia av positiv serum humant ADA till en CD19 -antikropp.
• Försökspersoner som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i avsnitt 6.8.1. En uttvättningsperiod med förbjudna mediciner under en period på minst fem halveringstider eller enligt klinisk indikation bör inträffa innan behandlingen påbörjas.