Loncastuximab Tesirine og Rituximab som brobehandling før standard-of-care CD19 CAR T-celleterapi hos patienter med stort B-celle lymfom (CORAL)

Inklusionskriterier:

• Emne i alderen ≥ 18 år.
• Beregnet til at modtage kommerciel CD19-instrueret CAR-T-celleterapi (Axi-Cel og Liso-Cel).
• Behov for brodannelse af terapi, som det anses for klinisk nødvendigt af den behandlende læge.

• Tilbagefaldt eller ildfast DLBCL, TFL eller PMBCL som defineret af 2016-klassificeringen af ​​Verdenssundhedsorganisationen (inklusive patienter med DLBCL transformeret fra indolent lymfom) eller højkvalitets B-celle-lymfom (HGBL), ikke ellers specificeret, og HGBL med MYC og BCL2 og/eller BCL6 -omarrangementer.

  - Tilbagefaldende (sygdom, der er gentaget efter et respons) eller refraktær (sygdom, der ikke reagerede på tidligere behandling) sygdom efter mindst ét ​​systemisk behandlingsregime med flere midler.

• Målbar sygdom som defineret af 2014 Lugano-klassifikationen som vurderet ved positron-emissionstomografi (PET) - computertomografi (CT) eller ved CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), hvis tumoren ikke er fluorodeoxyglucose (FDG) - ivrig ved screening af PET- CT.
• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Tid mellem tidligere anticancerbehandling og første dosis af lonca-R som nedenfor

  • Autolog hæmatopoietisk celletransplantation - Mindst 30 dage
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation - Mindst 60 dage
  • Cytotoksisk kemoterapi - mindst 21 dage
  • Ikke-cytotoksisk kemoterapi (f.eks. hæmmer af små molekyler) - Mindst 14 dage

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

  • Hematologisk:

    • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL

  • Lever:

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤3 x ULN med dokumenterende leverpåvirkning og/eller Gilberts sygdom
    • Transaminaser (AST eller ALAT) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN med dokumenteret leverpåvirkning

  • Nyre:

    • Estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved Cockcroft-Gault formel.

• For kvindelige forsøgspersoner: negativ graviditetstest eller bevis for post-menopausal status. Status efter menopausal defineres som at have været amenorrheic i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. De følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder <50 år:

    • Amenorrheic i ≥ 12 måneder efter ophør af eksogene hormonelle behandlinger; og
    • Luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i området efter menopausal for institutionen; eller
    • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Kvinder ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; eller
    • Havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
    • Havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
    • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale og mandlige forsøgspersoner med en seksuel partner af den fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge en meget effektiv metode til prævention og amningskrav som beskrevet i afsnit 5.41.1 og 5.4.2.
• Forsøgspersoner eller deres juridiske repræsentanter skal være i stand til at læse, forstå og give informeret samtykke til at deltage i retssagen.
• Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med enhver anti-CD19-terapi inklusive LONCA eller tidligere CD19 CAR T-celleterapi
• Forsøgspersoner, der modtager undersøgelses-CAR-T-produkter
• Større operation inden for 4 uger før start af studieterapi.
• Historie om blødning af diatese (f.eks. Von Willebrands sygdom), hæmofili eller aktiv blødning.
• Personer med kronisk leversygdom med nedsat leverfunktion Child-Pugh klasse C
• Gravid eller ammende eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
• Aktiv graft-versus-host-sygdom
• Lymfoproliferative lidelser efter transplantation
• Aktiv autoimmun sygdom, som efter investigators mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre studiedeltagelsen.
• Diagnosen af ​​en anden malignitet, der efter efterforskerens mening sandsynligvis vil påvirke emnets sikkerhed negativt eller forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
• Forsøgspersoner med kendt CNS-involvering.

• Væsentlige medicinske sygdomme eller tilstande, herunder dem, der kræver væsentlige ændringer i samtidig medicinering, som vurderet af investigator, der ville øge risiko-til-benefit-forholdet ved at deltage i undersøgelsen væsentligt. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, følgende betingelser:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    • Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før den første dosis.
    • QTc-forlængelse defineret som en QTcF > 480 ms.
    • Medfødt langt QT -syndrom eller et korrigeret QT -mål (QTC) interval på> 480 ms ved screening (medmindre sekundær til pacemaker eller bundt grenblok).
  • Alvorlig lungesygdom
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Svært immunkompromitteret tilstand
  • Enhver anden tilstand, der i efterforskerens dom kontraindicerer individets deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Aktiv systemisk bakteriel, viral, svampe eller anden infektion, der kræver systemisk behandling på screeningstidspunktet
• HIV-infektion.
• Forsøgspersoner med tegn på aktiv hepatitis B-infektion baseret på positivt overfladeantigen eller hepatitis B DNA PCR er udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, skal tage profylakse med entecavir eller tilsvarende og være villige til at gennemgå månedlig hepatitis B DNA-PCR-test. Forsøgspersoner med aktive Hep C-patienter kan tilmeldes, hvis andre parametre, der udelukker leverinsufficiens, er opfyldt, og de ikke gennemgår aktiv behandling for hepatitis C.
• Kendt forudgående alvorlig overfølsomhed over for et CD19 -antistof, LONCA (inklusive SG3249) eller nogen af ​​dets excipienser eller historie med positivt serumhuman ADA til et CD19 -antistof.
• Forsøgspersoner, der tager forbudt medicin som beskrevet i afsnit 6.8.1. En udvaskningsperiode med forbudte medikamenter i en periode på mindst fem halveringstider eller som klinisk indiceret bør forekomme før påbegyndelse af behandlingen.