Loncastuximab Tesirine en Rituximab als overbruggingstherapie voorafgaand aan standaard CD19 CAR T-celtherapie bij patiënten met groot B-cellymfoom (CORAL)

Inclusiecriteria:

• Onderwerp van ≥ 18 jaar.
• Bedoeld voor het ontvangen van commerciële CD19-gerichte CAR-T-celtherapie (axi-cel en liso-cel).
• Behoefte aan overbruggingstherapie zoals klinisch noodzakelijk geacht door de behandelend arts.

• Relapsed of refractaire DLBCL, TFL of PMBCL zoals gedefinieerd door de 2016 Wereldgezondheidsorganisatieclassificatie (inclusief patiënten met DLBCL getransformeerd van indolent lymfoom), of hoogwaardige B-cel lymfoom (HGBL), niet anders gespecificeerd en HGBL met MYC en BCL2 en/of BCL6 herschikkingen.

  - Recidiverende (ziekte die is teruggekeerd na een reactie) of refractaire (ziekte die niet reageerde op eerdere therapie) ziekte na ten minste één systemisch behandelingsregime met meerdere middelen.

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie van 2014 zoals beoordeeld door positron-emissietomografie (PET)-Computtomografie (CT) of door CT of magnetische resonantie-beeldvorming (MRI) Als de tumor geen fluorodeoxyglucose (FDG) -avid is bij het screenen van PET- Ct.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Tijd tussen eerdere antikankertherapie en de eerste dosis lonca-R, zoals hieronder

  • Autologe hematopoietische celtransplantatie - Minimaal 30 dagen
  • Allogene hematopoëtische celtransplantatie - Minimaal 60 dagen
  • Cytotoxische chemotherapie - Minimaal 21 dagen
  • Niet -cytotoxische chemotherapie (bijv. Remmer van kleine moleculen) - ten minste 14 dagen

• Adequate orgelfunctie zoals gedefinieerd als:

  • Hematologic:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Ploedplaatjestelling ≥ 75.000/mm3
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl

  • Lever:

    • Bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of ≤3 x ULN met gedocumenteerde leverbetrokkenheid en/of de ziekte van Gilbert
    • Transaminasen (AST of ALT) ≤ 3 x uln of ≤ 5 x uln met gedocumenteerde leverbetrokkenheid

  • Nier:

    • Geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.

• Voor vrouwelijke proefpersonen: negatieve zwangerschapstest of bewijs van post-menopauzale status. De post-menopauzale status zal worden gedefinieerd als Amenorrheic gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

  • Vrouwen < 50 jaar:

    • Amenorrheic gedurende ≥ 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; En
    • Luteïniserend hormoon en follikelstimulerende hormoonspiegels in het post-menopauzale bereik voor de instelling; of
    • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

  • Vrouwen ≥ 50 jaar:

    • Amenorrheic gedurende 12 maanden of meer na beëindiging van alle exogene hormonale behandelingen; of
    • Had door straling geïnduceerde menopauze met de laatste menstruatie> 1 jaar geleden; of
    • Had door chemotherapie geïnduceerde menopauze met de laatste menstruatie> 1 jaar geleden; of
    • Onderging chirurgische sterilisatie (bilaterale oophorectomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Vrouwelijke proefpersonen van vruchtbaar potentieel en mannelijke proefpersonen met een seksuele partner van het vruchtbare potentieel moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode voor anticonceptie en de lactatievereisten te gebruiken zoals beschreven in de paragrafen 5.41.1 en 5.4.2.
• Onderwerpen of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te verstrekken om deel te nemen aan de proef.
• Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met enige anti-CD19-therapie inclusief LONCA of eerdere CD19 CAR T-celtherapie
• Proefpersonen die CAR-T-onderzoeksproducten ontvangen
• Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van studietherapie.
• Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. de ziekte van von Willebrand), hemofilie of actieve bloeding.
• Proefpersonen met chronische leverziekte met leverstoornissen Child-Pugh Klasse C
• Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Actieve transplantaat-versus-host-ziekte
• Post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoeningen
• Actieve auto -immuunziekte die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed kan hebben op de veiligheid van het onderwerp of de deelname van de studie negatief kan verstoren.
• De diagnose van een andere maligniteit die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk een negatieve invloed heeft op de veiligheid van het onderwerp of de deelname van de studie interfereert.
• Onderwerpen met bekende betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel.

• Significante medische ziekten of aandoeningen, waaronder ziekten die substantiële veranderingen in gelijktijdige medicatie vereisen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek substantieel zouden vergroten. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, de volgende voorwaarden:

  • Cardiovasculaire aandoeningen:

    • Congestief hartfalen New York Heart Association Class III of IV, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen.
    • Myocardiale infarct (MI) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
    • QTC -verlenging gedefinieerd als een QTCF> 480 ms.
    • Conggenitaal lang QT -syndroom of een gecorrigeerde QT -maat (QTC) interval van> 480 ms bij screening (tenzij secundair aan pacemaker- of bundeltakblok).
  • Ernstige longziekte
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Ernstig immuungecompromitteerde toestand
  • Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinische onderzoek zou belemmeren vanwege veiligheidsoverwegingen of het naleven van klinische onderzoeksprocedures.
• Actieve systemische bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie die systemische behandeling vereist op het moment van screening
• HIV -infectie.
• Patiënten met bewijs van actieve hepatitis B -infectie, gebaseerd op positief oppervlakte -antigeen of hepatitis B DNA PCR worden uitgesloten. Patiënten die hepatitis B -kernantilichaam positief zijn, moeten profylaxe nemen met entecavir of gelijkwaardig en bereid zijn om maandelijkse hepatitis B DNA PCR -testen te ondergaan. Proefpersonen met actieve HEP C -patiënten kunnen worden ingeschreven als aan andere parameters die leverstoornissen uitsluiten, worden voldaan en ze geen actieve therapie ondergaan voor hepatitis C.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor een CD19 -antilichaam, LONCA (inclusief SG3249) of een van zijn hulpstoffen, of geschiedenis van positieve serum menselijke ADA tegen een CD19 -antilichaam.
• Proefpersonen die verboden medicijnen gebruiken zoals beschreven in paragraaf 6.8.1. Een uitspoelingsperiode van verboden medicijnen voor een periode van ten minste vijf halfwaardetijd of zoals klinisch aangegeven, zou moeten optreden vóór het begin van de behandeling.