Loncastuximab tesiryna i rytuksymab jako terapia mostowa przed standardową terapią T CD19 CAR CAR u pacjentów z dużym chłoniakiem z komórek B (CORAL)

Kryteria włączenia:

• Pacjent w wieku ≥ 18 lat.
• Miejsce do otrzymania komercyjnej terapii komórkowej CAR-T CD19 (axi-cel i Liso-Cel).
• Konieczność leczenia pomostowego, jeśli lekarz prowadzący uzna to za klinicznie konieczne.

• Nawrotnie lub oporne na oporność DLBCL, TFL lub PMBCL zgodnie z definicją klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia 2016 (w tym pacjentów z DLBCL transformowanym z leniwego chłoniaka) lub chłoniaka z wysokiej jakości komórek B (HGBL), nie określony inaczej, oraz HGBL z MYC i BCL2 i/lub BCL6 przegrupowania.

  - Choroba nawrotowa (choroba, która powróciła po odpowiedzi) lub oporna na leczenie (choroba, która nie reagowała na wcześniejsze leczenie) po co najmniej jednym wielolekowym schemacie leczenia ogólnoustrojowego.

• Mierzalna choroba zdefiniowana przez klasyfikację Lugano z 2014 r. Oceniona przez tomografię pozytronowo-emisyjną (PET)-tomografia komputerowa (CT) lub przez CT lub rezonans magnetyczny (MRI), jeśli guz nie jest fluorodoksyglukozą (FDG)-Avid na badaniu PET- Ct.
• Status wydajności ECOG ≤ 2.

• Czas pomiędzy wcześniejszą terapią przeciwnowotworową a pierwszą dawką leku Lonca-R jak poniżej

  • Autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych - Co najmniej 30 dni
  • Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych - Co najmniej 60 dni
  • Chemioterapia cytotoksyczna - Co najmniej 21 dni
  • Nietotoksyczna chemioterapia (np. Inhibitor małych cząsteczek) - co najmniej 14 dni

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z definicją:

  • Hematologiczne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl

  • Wątrobiany:

    • Bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normalnego (ULN) lub ≤3 x łoks
    • Transaminazy (AST lub Alt) ≤ 3 x łopatki lub ≤ 5 x łopatki z udokumentowanym zaangażowaniem wątroby

  • Nerkowy:

    • Szacowany klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min przez formułę Cockcroft-Gault.

• W przypadku kobiet: negatywny test ciążowy lub dowody statusu po menopauzie. Status po menopauzie zostanie zdefiniowany jako amenorheiczny przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku dla wieku:

  • Kobiety < 50. roku życia:

    • Brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami; I
    • Poziom hormonu luteinizującego i hormonu stymulującego pęcherzyki w zakresie po menopauzie dla instytucji; Lub
    • Przeszli sterylizację chirurgiczną (obustronna wycięcie wycięcia lub histerektomii).

  • Kobiety ≥ 50 lat:

    • Brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszelkich egzogennych terapii hormonalnych; Lub
    • Miał menopauzę indukowaną promieniowaniem z ostatnimi miesiączkami> 1 rok temu; Lub
    • Miała menopauzę wywołaną chemioterapią, a ostatnia miesiączka miała miejsce ponad rok temu; Lub
    • Przeszli sterylizację chirurgiczną (obustronna wycięcie jajników, obustronną salpingektomię lub histerektomię).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni posiadający partnera seksualnego w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji oraz spełnić wymagania dotyczące laktacji, jak opisano w sekcjach 5.41.1 i 5.4.2.
• Przedmioty lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie czytać, rozumieć i udzielić świadomej zgody na udział w procesie.
• Chętny i zdolny do wyrażenia podpisanej świadomej zgody, która obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w protokole

Kryteria wykluczenia:

• Poprzednie leczenie dowolną terapią anty-CD19, w tym Lonca lub wcześniejszą terapią komórek T CD19
• Osoby otrzymujące produkty badawcze CAR-T
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii badawczej.
• Historia skazy krwotocznej (np. choroby von Willebranda), hemofilii lub aktywnego krwawienia.
• Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby z zaburzeniami czynności wątroby klasy C w skali Childa-Pugha
• W ciąży lub w okresie laktacji lub zamierzanie zajść w ciążę podczas badania
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Zaburzenia limfoproliferacyjne po przeszczepie
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która zdaniem badacza może negatywnie wpłynąć na bezpieczeństwo przedmiotu lub zakłócać udział w badaniu.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, który w opinii badacza może negatywnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub przeszkodzić mu w udziale w badaniu.
• Badani ze znanym zaangażowaniem OUN.

• Znaczące choroby medyczne lub warunki, w tym osoby wymagające znacznych zmian w jednoczesnych lekach, jak oceniono przez badacza, co znacznie zwiększyłoby stosunek ryzyka do uczestnictwa w badaniu. Obejmuje to między innymi następujące warunki:

  • Zaburzenia układu krążenia:

    • Zorganizująca niewydolność serca New York Heart Association Klasa III lub IV, niestabilna dławica piersiowa, poważne zaburzenia rytmu serca.
    • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
    • Wydłużenie QTc definiowane jako QTcF > 480 ms.
    • Wrodzony zespół długiego QT lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms w badaniu przesiewowym (chyba że jest następstwem rozrusznika serca lub bloku odnogi pęczka Hisa).
  • Ciężka choroba płuc
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Stan poważnie obniżonej odporności
  • Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego.
• Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybowa lub inna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w momencie badania przesiewowego
• Zakażenie HIV.
• Wyklucza się pacjentów z oznakami aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B na podstawie dodatniego wyniku testu PCR na obecność antygenu powierzchniowego lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B. Pacjenci, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, muszą zastosować profilaktykę entekawirem lub jego odpowiednikiem i wyrazić chęć poddawania się comiesięcznym testom PCR DNA wirusa zapalenia wątroby typu B. Do badania można włączyć pacjentów chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu C, jeśli spełnione są inne parametry wykluczające zaburzenia czynności wątroby i nie są oni poddawani aktywnemu leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
• Znana wcześniej ciężka nadwrażliwość na przeciwciało CD19, lonca (w tym SG3249) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub dodatni wynik ludzkiej ADA w surowicy na przeciwciało CD19.
• Pacjenci przyjmujący zabronione leki zgodnie z opisem w Sekcji 6.8.1. Przed rozpoczęciem leczenia powinien nastąpić okres wypłukiwania zabronionych leków przez okres co najmniej pięciu okresów półtrwania lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.