Loncastuximab Tesirine ja Rituximab siltahoitona ennen tavanomaista CD19 CAR T-soluhoitoa potilailla, joilla on suuri B-soluinen lymfooma (CORAL)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18 -vuotias henkilö.
• Tarkoituksena on saada kaupallinen CD19-ohjattu CAR-T-soluterapia (Axi-Cel ja Liso-Cel).
• Silloitushoidon tarve hoitavan lääkärin kliinisesti tarpeelliseksi katsomana.

• Relapsoitunut tai refraktaarinen DLBCL, tFL tai PMBCL Maailman terveysjärjestön vuoden 2016 luokituksen mukaan (mukaan lukien potilaat, joilla on indolentista lymfoomasta transformoitunut DLBCL), tai korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBL), jota ei ole määritelty muulla tavalla, ja HGBL, jossa on MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestelyt.

  -Liitetyt (sairaus, joka on toistunut vasteen jälkeen) tai tulenkestävä (sairaus, joka ei reagoinut aikaisempaan terapiaan) sairauteen vähintään yhden monen agentin systeemisen hoito-ohjelman jälkeen.

• Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vuoden 2014 Lugano-luokituksella, kuten Positron-emissiotomografia (PET)-tietokonetomografia (CT) tai CT tai CT tai magneettiresonanssikuvaus (MRI) arvioidaan, jos kasvain ei ole fluorodeoksiglukoosi (FDG) -VID, seulomassa PET- Ct.
• ECOG -suorituskyvyn tila ≤ 2.

• Aika aikaisemman syövänvastaisen hoidon ja ensimmäisen LONCA-R: n annoksen välillä jäljempänä

  • Autologinen hematopoieettisten solujen siirto - vähintään 30 päivää
  • Allogeeninen hematopoieettinen solujensiirto - vähintään 60 päivää
  • Sytotoksinen kemoterapia - Vähintään 21 päivää
  • Ei-sytotoksinen kemoterapia (esim. pienimolekyylinen estäjä) - vähintään 14 päivää

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Hematologinen:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl

  • Maksa:

    • Bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin (ULN) tai ≤3 x ULN: n yläraja asiakirjan maksan osallistumisen ja/ tai Gilbertin taudin kanssa
    • Transaminaasit (AST tai ALT) ≤ 3 x uln tai ≤ 5 x uln dokumentoituun maksan osallistumiseen

  • Munuaiset:

    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla.

• Naishenkilöt: Negatiivinen raskaustesti tai todiste postmenopausaalisesta tilasta. Postmenopausaalinen tila määritellään amenorreaksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • 50 -vuotiaat naiset:

    • Amenorreainen ≥ 12 kuukautta eksogeenisten hormonaalisten käsittelyjen lopettamisen jälkeen; ja
    • Luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella laitoksessa; tai
    • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

  • Naiset ≥ 50 -vuotiaat:

    • Amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; tai
    • Oli säteilyn aiheuttama vaihdevuodet viimeisten kuukautisten kanssa> 1 vuosi sitten; tai
    • Oli kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet viimeisillä kuukautisilla> 1 vuosi sitten; tai
    • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden ja miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksuaalinen kumppani, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja kohdissa 5.41.1 ja 5.4.2 kuvatut imetysvaatimukset.
• Tutkittavien tai heidän laillisten edustajiensa on voitava lukea, ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
• Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito millä tahansa anti-CD19-terapialla, mukaan lukien LONCA tai aikaisempi CD19-CAR-T-soluterapia
• Kohteet, jotka saavat tutkittavaa CAR-T-tuotteita
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen opintohoidon aloittamista.
• Verenvuotodiateesin historia (esim. Von Willebrandin tauti), hemofilia tai aktiivinen verenvuoto.
• Koehenkilöt, joilla on krooninen maksasairaus, jolla on maksavammainen lapsi-luokka C
• Raskaana tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• Aktiivinen siirteen ja isäntätauti
• Transplantaation jälkeiset lymfoproliferatiiviset häiriöt
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen tai häiritä tutkimukseen osallistumista.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen tai häiritsee tutkimukseen osallistumista.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettu keskushermosto.

• Merkittävät lääketieteelliset sairaudet tai sairaudet, mukaan lukien sellaiset, jotka edellyttävät merkittäviä muutoksia samanaikaisiin lääkkeisiin, tutkijan arvioiden mukaan, jotka lisäisivät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyöty-suhdetta. Tämä sisältää seuraavat ehdot, mutta ei rajoitu niihin:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association -luokka III tai IV, epävakaa angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriöt.
    • Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    • QTC -pidennys määritelty QTCF: ksi> 480 ms.
    • Synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä tai korjattu QT -mitta (QTC) -väli> 480 ms seulonnassa (ellei tahdistimen tai nipun haaralohkon sekundaarinen).
  • Vaikea keuhkosairaus
  • Hallitsematon diabetes mellitus
  • Vaikeasti immuunipuutteinen tila
  • Kaikki muut tilat, jotka tutkijan arvioinnissa vastaisivat kohteen osallistumista kliiniseen tutkimukseen turvallisuusongelmien tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi.
• Aktiivinen systeeminen bakteeri, virus-, sieni- tai muu tartunta, joka vaatii systeemistä hoitoa seulonnan yhteydessä
• HIV-infektio.
• Potilaat, joilla on todisteita aktiivisesta hepatiitti B -infektiosta positiivisen pinta-antigeenin tai B-hepatiitti DNA PCR:n perusteella, suljetaan pois. Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B ydinvasta-ainepositiivisia, on otettava ennaltaehkäisyhoito entekaviirilla tai vastaavalla ja oltava valmiita kuukausittain hepatiitti B:n DNA-PCR-testiin. Potilaat, joilla on aktiivisia hepatiitti C -potilaita, voidaan ottaa mukaan, jos muut maksan vajaatoiminnan estävät parametrit täyttyvät ja he eivät saa aktiivista C-hepatiittihoitoa.
• Tunnettu aikaisempi vaikea yliherkkyys CD19 -vasta -aineelle, LONCA: lle (mukaan lukien SG3249) tai jollekin sen apuaineista tai positiivisen seerumin ihmisen ADA: n historiasta CD19 -vasta -aineeseen.
• Kohdassa 6.8.1 kuvattuja kiellettyjä lääkkeitä ottavat kohteet. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakso, joka kestää vähintään viisi puoliintumisaikaa tai kliinisesti indikoituna, tulisi suorittaa ennen hoidon aloittamista.