Loncastuximab Tesirine и Rituximab в качестве мостовой терапии до стандартной терапии CD19 CAR9 CAR CAR у пациентов с большой B-клеточной лимфомой (CORAL)

Критерии включения:

• Субъект в возрасте ≥ 18 лет.
• Предназначен для получения коммерческой CD19-направленной CAR-T-терапии (Axi-Cel и Liso-Cel).
• Необходимость в мостичной терапии, которая считается клинически необходимой лечащим врачом.

• Рецидивирующая или рефрактерная DLBCL, tFL или PMBCL согласно классификации Всемирной организации здравоохранения 2016 г. (включая пациентов с DLBCL, трансформированной из индолентной лимфомы), или B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBL), не указанная иным образом, и HGBL с MYC и BCL2. и/или перегруппировки BCL6.

  -- Рецидивирующее (заболевание, которое рецидивировало после ответа) или рефрактерное (заболевание, которое не ответило на предыдущую терапию) заболевание после по крайней мере одного мультиагентного системного режима лечения.

• Измеримое заболевание, как определено классификацией Лугано 2014 года, оцениваемой по позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-компьютерная томография (КТ) или КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ), если опухоль не является фтоородезоксиглюкозой (FDG) -видом на скринингом ПЭТ- КТ
• Состояние производительности ECOG ≤ 2.

• Время между предшествующей противоопухолевой терапией и первой дозой Lonca-R, как показано ниже

  • Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток – минимум 30 дней.
  • Аллогенная трансплантация гематопоэтических клеток - не менее 60 дней
  • Цитотоксическая химиотерапия - не менее 21 дня
  • Нецитотоксическая химиотерапия (например, низкомолекулярный ингибитор) – минимум 14 дней.

• Адекватная функция органа, определенная как:

  • Гематологические:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл

  • Печеночная:

    • Билирубин ≤1,5 ​​х
    • Трансаминазы (AST или Alt) ≤ 3 x uln или ≤ 5 x uln с документированным вовлечением печени

  • Почечная:

    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

• Для женских субъектов: отрицательный тест на беременность или свидетельство статуса после менопаузы. Статус постменопаузы будет определяться как аменорейский в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины <50 лет:

    • Аменорея в течение ≥ 12 месяцев после прекращения экзогенного гормонального лечения; и
    • Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения; или
    • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

  • Женщины ≥ 50 лет:

    • Аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения лечения экзогенными гормональными препаратами; или
    • Имела радиационно-индуцированную менопаузу с последней менструацией >1 года назад; или
    • Имела индуцированную химиотерапией менопаузу с последними менструациями> 1 год назад; или
    • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола, имеющие сексуального партнера с детородным потенциалом, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции и соблюдать требования по лактации, как описано в разделах 5.41.1 и 5.4.2.
• Субъекты или их законные представители должны иметь возможность прочитать, понять и предоставить информированное согласие на участие в исследовании.
• Желание и возможность дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и протоколе.

Критерии исключения:

• Предыдущее лечение любой анти-CD19-терапией, включая лонку или предыдущую терапию CD19 CAR T-клетками.
• Субъекты, получающие исследуемые продукты CAR-T.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемой терапии.
• Кровоточащий диатез в анамнезе (например, болезнь Виллебранда), гемофилия или активное кровотечение.
• Субъекты с хроническим заболеванием печени с печеночной недостаточностью класса C по Чайлд-Пью.
• Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования.
• Активная болезнь трансплантата против хозяина
• Пост-трансплантационные лимфопролиферативные расстройства
• Активное аутоиммунное заболевание, которое, по мнению исследователя, может негативно повлиять на безопасность субъектов или помешать участию в исследовании.
• Диагноз другой злокачественной опухоли, который, по мнению исследователя, вероятно, может негативно повлиять на безопасность субъекта или мешать участию в исследовании.
• Субъекты с известным участием ЦНС.

• Серьезные медицинские заболевания или состояния, в том числе требующие существенных изменений в сопутствующих лекарствах, по оценке исследователя, которые могут существенно увеличить соотношение риска и пользы от участия в исследовании. Это включает, помимо прочего, следующие условия:

  • Сердечно-сосудистые нарушения:

    • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, серьезные сердечные аритмии.
    • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
    • Удлинение QTc определяется как QTcF > 480 мс.
    • Врожденный длинный синдром QT или интервал скорректированного измерения QT (QTC)> 480 мс при скрининге (если только вторичный по отношению к кардиостимулятору или блоку ветви пакета).
  • Тяжелые заболевания легких
  • Неконтролируемый сахарный диабет
  • Сильно облегченное состояние
  • Любое другое состояние, которое, по решению следователя, противоречит участию субъекта в клиническом исследовании из -за проблем безопасности или соблюдения процедур клинических исследований.
• Активная системная бактериальная, вирусная, грибковая или другая инфекция, требующая системного лечения во время скрининга
• ВИЧ-инфекция.
• Субъекты с признаками активной инфекции гепатита В, основанного на положительном поверхностном антигене или ПЦР гепатита B, исключаются. Субъекты, являющиеся положительным антителом к ​​основным антителам гепатита В, должны принимать профилактику с помощью Entecavir или эквивалент и быть готовым проходить ежемесячные ПЦР -тестирование ДНК гепатита B. Субъекты с активными пациентами HEP C могут быть включены, если другие параметры, исключающие нарушение печени, не проходят активную терапию при гепатите C.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к антителам CD19, Lonca (включая SG3249) или любому из его всесопущений, или история положительной сыворотки ADA человека к антителу CD19.
• Субъекты принимают запрещенные лекарства, как описано в разделе 6.8.1. Период вымывания запрещенных лекарств в течение периода не менее пяти периодов полураспада или как клинически указано, должен произойти до начала лечения.