Loncastuximab Tesirin a Rituximab jako překlenovací terapie před standardní péčí CD19 CAR T-buněčnou terapií u pacientů s velkým B-lymfomem (CORAL)

Kritéria zahrnutí:

• Subjekt ve věku ≥ 18 let.
• Určeno pro komerční terapii CAR-T buňkami zaměřenou na CD19 (axi-cel a liso-cel).
• Potřeba překlenovací terapie, kterou ošetřující lékař považuje za klinicky nutnou.

• Recidivující nebo refrakterní DLBCL, tFL nebo PMBCL, jak jsou definovány klasifikací Světové zdravotnické organizace z roku 2016 (včetně pacientů s DLBCL transformovaným z indolentního lymfomu), nebo B-buněčným lymfomem vysokého stupně (HGBL), jinak nespecifikováno, a HGBL s MYC a BCL2 a/nebo BCL6 přeuspořádání.

  -- Relaps (onemocnění, které se znovu objevilo po odpovědi) nebo refrakterní (onemocnění, které nereagovalo na předchozí léčbu) onemocnění po alespoň jednom multiagens systémovém léčebném režimu.

• Měřitelné onemocnění definované klasifikací Lugano z roku 2014, jak bylo hodnoceno pomocí Positron-Emission Tomography (PET)-Vypočítaná tomografie (CT) nebo CT nebo magnetickou rezonancí (MRI), pokud nádor není fluorodeoxyglukóza (FDG) -Avid on Screening PET- Ct.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Čas mezi předchozí protirakovinovou terapií a první dávkou Lonca-R, jak je níže

  • Transplantace autologních hematopoetických buněk - nejméně 30 dní
  • Transplantace alogenních hematopoetických buněk - nejméně 60 dní
  • Cytotoxická chemoterapie – minimálně 21 dní
  • Nehytotoxická chemoterapie (např. Inhibitor malých molekul) - nejméně 14 dní

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

  • Hematologické:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

  • Jaterní:

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x horní hranice normálního (ULN) nebo ≤ 3 x Uln s zapojením jater a/ nebo Gilbertova choroby
    • Transaminázy (AST nebo ALT) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN s prokázaným postižením jater

  • Renal:

    • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.

• Pro ženské subjekty: Negativní těhotenský test nebo důkaz po menopauze. Stav po menopauze bude definován jako amenorrheic po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky na věk:

  • Ženy do 50 let:

    • Amenorrheic po dobu ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby; a
    • Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci; nebo
    • Podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální oophorektomie nebo hysterektomie).

  • Ženy ve věku ≥ 50 let:

    • amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních terapií; nebo
    • měla menopauzu vyvolanou zářením s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
    • Měl chemoterapii indukovanou menopauzu s posledními menstruací> před 1 rokem; nebo
    • Podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální oophorektomie, bilaterální salpingomie nebo hysterektomie).
• Subjekty s plodným potenciálem a mužské subjekty se sexuálním partnerem s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce a požadavků na laktaci, jak je popsáno v oddílech 5.41.1 a 5.4.2.
• Subjekty nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst, rozumět a poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Ochotný a schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí léčba jakoukoli terapií anti-CD19 včetně Lonca nebo předchozí terapie CD19 CAR T-buněk
• Subjekty, které dostávají testované produkty CAR-T
• Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní terapie.
• Krvácející diatéza v anamnéze (např. von Willebrandova choroba), hemofilie nebo aktivní krvácení.
• Jedinci s chronickým onemocněním jater s poruchou funkce jater Child-Pugh třída C
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Postransplantační lymfoproliferativní poruchy
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může negativně ovlivnit bezpečnost subjektu nebo narušit účast ve studii.
• Diagnóza další malignity, která podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně negativně ovlivní bezpečnost subjektu nebo narušuje účast na studii.
• Subjekty se známým postižením CNS.

• Významná lékařská onemocnění nebo stavy, včetně těch, které vyžadují podstatné změny v doprovodných lécích, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem, což by podstatně zvýšilo poměr rizika k přínosu účasti na studii. To zahrnuje, ale není omezeno na následující podmínky:

  • Kardiovaskulární poruchy:

    • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie.
    • Infarkt myokardu (MI) do 6 měsíců před první dávkou.
    • Prodloužení QTC definováno jako QTCF> 480 ms.
    • Vrozený dlouhý syndrom QT nebo korigovaný interval QT (QTC)> 480 ms při screeningu (pokud není sekundární k bloku kardiostimulátoru nebo pobočky svazku).
  • Těžké plicní onemocnění
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Stav těžce imunokompromitovaný
  • Jakákoli jiná podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele kontraindikovala účast subjektu na klinické studii kvůli bezpečnostním obavám nebo dodržování postupech klinických studií.
• Aktivní systémová bakteriální, virová, plísňová nebo jiná infekce vyžadující systémovou léčbu v době screeningu
• Infekce HIV.
• Jedinci s průkazem aktivní infekce hepatitidy B na základě pozitivního povrchového antigenu nebo hepatitidy B DNA PCR jsou vyloučeni. Subjekty, které jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B, musí podstoupit profylaxi entekavirem nebo ekvivalentem a být ochotny podstoupit měsíční testování DNA na hepatitidu B PCR. Pacienti s aktivní hepatitidou C mohou být zařazeni, pokud jsou splněny další parametry vylučující jaterní poškození a nepodstupují aktivní léčbu hepatitidy C.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na protilátku CD19, lonca (včetně SG3249) nebo kteroukoli z jejích pomocných látek nebo anamnéza pozitivní lidské ADA v séru na protilátku CD19.
• Subjekty užívající zakázané léky, jak je popsáno v části 6.8.1. Před zahájením léčby by mělo dojít k vymývací periodě zakázaných léků po dobu nejméně pěti poločasů nebo podle klinické indikace.