Loncastuximab Tesirine 和 Rituximab 作为大 B 细胞淋巴瘤患者标准护理 CD19 CAR T 细胞治疗之前的桥接治疗 (CORAL)

纳入标准：

• 受试者年龄≥18岁。
• 旨在接受商业CD19导向的CAR-T细胞疗法（AXI-CEL和LISO-CEL）。
• 治疗医生认为临床上必要的桥接治疗的需要。

• 2016 年世界卫生组织分类定义的复发性或难治性 DLBCL、tFL 或 PMBCL（包括惰性淋巴瘤转化为 DLBCL 的患者），或未另有说明的高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)，以及具有 MYC 和 BCL2 的 HGBL和/或 BCL6 重排。

  - 在至少一种多种全身治疗方案之后，疾病（反应后复发的疾病）或难治性（对先前治疗的疾病未能反应）。

• 由2014年卢加诺分类定义的可测量疾病，如正电子发射断层扫描（PET） - 计算机断层扫描（CT）或CT或磁共振成像（MRI）所评估的，如果肿瘤不是荧光脱氧葡萄糖（FDG） - 避免筛查PET-PET-宠物 - 宠物 - CT。
• ECOG性能状态≤2。

• 先前的抗癌疗法和第一次剂量的LONCA-R之间的时间如下

  • 自体造血细胞移植 - 至少 30 天
  • 同种异体造血细胞移植 - 至少60天
  • 细胞毒性化疗 - 至少 21 天
  • 非毒性化疗（例如，小分子抑制剂）至少14天

• 足够的器官功能定义为：

  • 血液学：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/mm3
    • 血小板计数≥75,000/mm3
    • 血红蛋白≥8g/dl

  • 肝：

    • 胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限或≤3x ULN具有文献肝受累和/或吉尔伯特氏病
    • 转氨酶（AST 或 ALT）≤ 3 x ULN 或 ≤ 5 x ULN，且有肝脏受累记录

  • 肾脏：

    • 根据 Cockcroft-Gault 公式估计肌酐清除率≥ 60 mL/min。

• 对于女性受试者：妊娠试验阴性或绝经后状态的证据。 绝经后状态将被定义为在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月。 以下特定年龄要求适用：

  • 50 岁以下的女性：

    • 停止外源性激素治疗后闭经≥12个月；和
    • 该机构的黄体生成素和卵泡刺激素水平处于绝经后范围内；或者
    • 接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

  • 女性≥50岁：

    • 停止所有外源荷尔蒙治疗后，闭经12个月或更长时间；或者
    • 辐射引起的更年期> 1年前的最后月经；或者
    • > 1年前的最后一个月经具有化学疗法引起的更年期；或者
    • 进行了手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
• 有生育能力的女性受试者和有生育能力性伴侣的男性受试者必须同意使用第 5.41.1 和 5.4.2 节中描述的高效避孕方法和哺乳要求。
• 受试者或其法律代表必须能够阅读，理解和提供知情同意，以参加审判。
• 愿意并有能力签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和方案中列出的要求和限制

排除标准：

• 任何抗CD19疗法（包括LONCA或先前CD19 CAR T细胞疗法）的先前治疗
• 接受研究性 CAR-T 产品的受试者
• 开始研究治疗前 4 周内进行过大手术。
• 出血临床的史（例如冯·威勒氏病），血友病或活跃的出血。
• 患有慢性肝病且肝功能不全的受试者 Child-Pugh C 级
• 在研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕
• 活跃的移植物与宿主病
• 移植后淋巴增生性疾病
• 研究者认为，活动性自身免疫性疾病可能会对受试者安全产生负面影响或干扰研究参与。
• 研究者认为，诊断出另一种恶性肿瘤可能会对受试者安全产生负面影响或干扰研究参与。
• 已知中枢神经系统受累的受试者。

• 经研究者评估，重大疾病或病症，包括需要大幅改变合并用药的疾病或病症，这将大大增加参与研究的风险效益比。 这包括但不限于以下条件：

  • 心血管疾病：

    • 充血性心力衰竭纽约心脏协会III级或IV级、不稳定型心绞痛、严重心律失常。
    • 在首次剂量之前的6个月内，心肌梗塞（MI）。
    • QTC延长定义为QTCF> 480毫秒。
    • 先天性长 QT 综合征或筛查时校正 QT 测量 (QTc) 间期 > 480 毫秒（除非继发于起搏器或束支传导阻滞）。
  • 严重的肺部疾病
  • 不受控制的糖尿病
  • 严重免疫功能低下的状态
  • 在调查人员的判断中，由于安全问题或遵守临床研究程序而导致受试者参与临床研究的任何其他条件。
• 活跃的全身细菌，病毒，真菌或其他感染，需要在筛查时进行全身治疗
• 艾滋病毒感染。
• 基于阳性表面抗原或丙型肝炎DNA PCR的活性丙型肝炎感染的受试者被排除在外。 丙型肝炎的受试者呈阳性阳性的受试者必须采取预防症或同等学历，并且愿意接受每月的丙型肝炎DNA PCR测试。 如果其他缺乏肝损伤的参数，则可能会招募患有活跃HEP C患者的受试者，并且他们没有接受乙型肝炎的主动治疗。
• 已知的对CD19抗体，LONCA（包括SG3249）或其任何赋形剂或CD19抗体阳性血清阳性的赋形剂的严重过敏性过敏。
• 受试者服用第 6.8.1 节中所述的禁用药物。 在开始治疗之前，应进行至少五个半衰期或临床指示的禁用药物清除期。