Loncastuximab tesirine e rituximab come terapia a ponte prima della terapia a cellule T CD19 CD19 standard in pazienti con linfoma di grandi cellule a B (CORAL)

Criteri di inclusione:

• Soggetto di età ≥ 18 anni.
• Destinato a ricevere la terapia cellulare CAR-T commerciale diretta al CD19 (axi-cel e liso-cel).
• Necessità di terapia a ponte come ritenuto clinicamente necessario dal medico curante.

• DLBCL, tFL o PMBCL recidivante o refrattario come definito dalla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità del 2016 (compresi i pazienti con DLBCL trasformato da linfoma indolente) o linfoma a cellule B ad alto grado (HGBL), non altrimenti specificato, e HGBL con MYC e BCL2 e/o riarrangiamenti di BCL6.

  --Malattia recidivante (malattia che si è ripresentata in seguito a una risposta) o refrattaria (malattia che non ha risposto alla terapia precedente) dopo almeno un regime di trattamento sistemico multi-agente.

• Malattia misurabile come definita dalla classificazione Lugano del 2014 come valutata dalla tomografia a emissione di positroni (PET)-tomografia computerizzata (CT) o da CT o imaging a risonanza magnetica (MRI) se il tumore non è fluorodeoxyglucosio (FDG) -AVID ON SCHRESE PET- Ct.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

• Tempo tra la precedente terapia antitumorale e la prima dose di lonca-R come di seguito

  • Trapianto autologo di cellule emopoietiche - Almeno 30 giorni
  • Trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche - almeno 60 giorni
  • Chemioterapia citotossica - almeno 21 giorni
  • Chemioterapia non citotossica (ad esempio, inibitore di piccole molecole) - Almeno 14 giorni

• Funzione organica adeguata definita come:

  • Ematologico:

    • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Conte di piastrine ≥ 75.000/mm3
    • Emoglobina ≥ 8 g/dl

  • Epatico:

    • Bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore del normale (Uln) o ≤3 x Uln con coinvolgimento epatico del documento e/ o malattia di Gilbert
    • Transaminasi (AST o ALT) ≤ 3 x Uln o ≤ 5 x Uln con coinvolgimento epatico documentato

  • Renale:

    • Clearance di creatinina stimata ≥ 60 ml/min per formula Cockcroft-Gault.

• Per i soggetti di sesso femminile: test di gravidanza negativo o evidenza di stato post-menopausale. Lo stato post-menopausale sarà definito come amenorreico per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Donne <50 anni:

    • Amenorreico per ≥ 12 mesi dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni; E
    • Livelli dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituto; O
    • Sottoposto a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).

  • Donne ≥ 50 anni di età:

    • Amenorreico per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; O
    • Ha avuto una menopausa indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa; O
    • Ha avuto una menopausa indotta dalla chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa; O
    • Sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con un partner sessuale in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e rispettare i requisiti di allattamento come descritto nelle Sezioni 5.41.1 e 5.4.2.
• I soggetti o i loro rappresentanti legali devono essere in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato per partecipare allo studio.
• Disposti e capaci di dare il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con qualsiasi terapia anti-CD19 tra cui LONCA o precedente terapia con cellule T CD19
• Soggetti che ricevono prodotti CAR-T sperimentali
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• Storia della diatesi sanguinante (ad es. Malattia di von Willebrand), emofilia o sanguinamento attivo.
• Soggetti con malattia epatica cronica con insufficienza epatica Classe Child-Pugh C
• In gravidanza o in allattamento o con l'intenzione di rimanere incinta durante lo studio
• Malattia attiva dell'innesto contro l'ospite
• Disturbi linfoproliferativi post-trapianto
• La malattia autoimmune attiva che, secondo l'opinione dell'investigatore, può avere un impatto negativo sulla sicurezza dei soggetti o interferire con la partecipazione allo studio.
• La diagnosi di un'altra malignità che, secondo l'opinione dell'investigatore, è probabile che influisca negativamente sulla sicurezza dei soggetti o interferisca con la partecipazione allo studio.
• Soggetti con noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale.

• Malattie mediche significative o condizioni, comprese quelle che richiedono sostanziali cambiamenti nei farmaci concomitanti, come valutato dallo investigatore, che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio. Ciò include, ma non è limitato alle seguenti condizioni:

  • Disturbi cardiovascolari:

    • Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association, angina pectoris instabile, aritmie cardiache gravi.
    • Infarto miocardico (MI) entro 6 mesi prima della prima dose.
    • Prolungamento QTC definito come QTCF> 480 ms.
    • Sindrome congenita del QT lungo o intervallo QT corretto (QTc) >480 ms allo screening (a meno che non sia secondario a pacemaker o blocco di branca).
  • Grave malattia polmonare
  • Diabete mellito non controllato
  • Stato gravemente immunocompromesso
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o di conformità alle procedure dello studio clinico.
• Infezione sistemica attiva batterica, virale, fungina o di altro tipo che richiede un trattamento sistemico al momento dello screening
• Infezione da HIV.
• Sono esclusi i soggetti con evidenza di infezione attiva da epatite B, sulla base della positività dell'antigene di superficie o della PCR del DNA dell'epatite B. I soggetti positivi agli anticorpi core dell'epatite B devono assumere la profilassi con entecavir o equivalente ed essere disposti a sottoporsi mensilmente al test PCR del DNA dell'epatite B. I soggetti con pazienti affetti da epatite C attiva possono essere arruolati se sono soddisfatti altri parametri che precludono la compromissione epatica e se non sono sottoposti a terapia attiva per l'epatite C.
• Nota precedente grave ipersensibilità verso un anticorpo CD19, lonca (incluso SG3249) o uno qualsiasi dei suoi eccipienti, o storia di ADA umano sierico positivo verso un anticorpo CD19.
• Soggetti che assumono farmaci proibiti come descritto nella Sezione 6.8.1. Prima dell’inizio del trattamento dovrebbe verificarsi un periodo di sospensione dei farmaci proibiti per un periodo di almeno cinque emivite o come clinicamente indicato.