LoncastUximab Tesirine et Rituximab comme traitement de pontage avant le traitement des cellules T CD19 CD19 chez les patients avec un grand lymphome à cellules B (CORAL)

Critères d'intégration :

• Sujet âgé ≥ 18 ans.
• Destiné à recevoir une thérapie cellulaire CAR-T commerciale dirigée par CD19 (axi-cel et liso-cel).
• Nécessité d'une thérapie de transition jugée cliniquement nécessaire par le médecin traitant.

• DLBCL en rechute ou réfractaire, TFL ou PMBCL tel que défini par la classification de l'Organisation mondiale de la santé 2016 (y compris les patients atteints de DLBCL transformés à partir de lymphome indolent), ou le lymphome à cellules B de haut grade (HGBL), non spécifiée autrement, et HGBL avec MYC et BCL2. et / ou réarrangements BCL6.

  --Lapsé (maladie qui s'est réapparue après une réponse) ou réfractaire (maladie qui n'a pas répondu à la thérapie antérieure) après au moins un régime de traitement systémique multi-agents.

• Maladie mesurable telle que définie par la classification de Lugano 2014, évaluée par tomographie par émission de positrons (TEP) - tomodensitométrie (TDM) ou par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) si la tumeur n'est pas fluorodésoxyglucose (FDG) - avide de TEP de dépistage - CT.
• État de performance ECOG ≤ 2.

• Délai entre un traitement anticancéreux antérieur et la première dose de lonca-R comme ci-dessous

  • Transplantation de cellules hématopoïétiques autologues - au moins 30 jours
  • Transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques - au moins 60 jours
  • Chimiothérapie cytotoxique - Au moins 21 jours
  • Chimiothérapie non cytotoxique (par exemple, inhibiteur de petite molécule) - au moins 14 jours

• Fonctionnement adéquat des organes tel que défini comme :

  • Hématologique:

    • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1000 / mm3
    • Nombre de plaquettes ≥ 75 000 / mm3
    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL

  • Hépatique:

    • Bilirubine ≤1,5 ​​x limite supérieure de la limite supérieure de la normale (uln) ou ≤3 x uln avec une implication du foie de document et / ou la maladie de Gilbert
    • Transaminases (ast ou alt) ≤ 3 x uln ou ≤ 5 x uln avec implication hépatique documentée

  • Rénal:

    • Autorisation de créatinine estimée ≥ 60 ml / min par formule Cockcroft-Gault.

• Pour les sujets féminins: test de grossesse négatif ou preuve de statut post-ménopausique. Le statut post-ménopausique sera défini comme ayant été amenorrhéique depuis 12 mois sans une autre cause médicale. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent:

  • Femmes <50 ans:

    • Aménorrhéique depuis ≥ 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ; et
    • Les niveaux d'hormones stimulant les hormones et stimulant les follicules lutéinisants dans la gamme post-ménopausique pour l'institution; ou
    • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

  • Femmes ≥ 50 ans :

    • Aménorrhéique depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; ou
    • A eu une ménopause radio-induite avec les dernières règles il y a plus d'un an ; ou
    • A eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec les dernières règles il y a plus d'un an ; ou
    • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins avec un partenaire sexuel en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace et les exigences de lactation telles que décrites dans les sections 5.41.1 et 5.4.2.
• Les sujets ou leurs représentants légaux doivent être capables de lire, de comprendre et de donner leur consentement éclairé pour participer à l'essai.
• Voli et capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole

Critères d'exclusion:

• Traitement antérieur avec toute thérapie anti-CD19, y compris la thérapie Lonca ou antérieure CD19 CAR TO
• Sujets recevant des produits enquêteurs CAR-T
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude.
• Antécédents de diathèse hémorragique (par exemple, maladie de von Willebrand), d'hémophilie ou d'hémorragie active.
• Sujets atteints d'une maladie hépatique chronique avec une déficience hépatique Child-Pugh Classe C
• Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Maladie de greffe active contre hôte
• Troubles lymphoprolifératifs post-transplantation
• Une maladie auto-immune active qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact négatif sur la sécurité des sujets ou interférer avec la participation de l'étude.
• Le diagnostic d'une autre malignité qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'avoir un impact négatif sur la sécurité des sujets ou d'interférer avec la participation de l'étude.
• Sujets présentant une atteinte connue du SNC.

• Maladies ou affections médicales importantes, y compris celles nécessitant des changements substantiels dans les médicaments concomitants, tels qu'évalués par l'investigateur, qui augmenteraient considérablement le rapport risque/bénéfice de la participation à l'étude. Cela inclut, sans toutefois s'y limiter, les conditions suivantes :

  • Troubles cardiovasculaires :

    • Insuffisance cardiaque congestive classe III ou IV de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves.
    • Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois avant la première dose.
    • La prolongation QTC définie comme un QTCF> 480 ms.
    • Syndrome du QT long congénital ou intervalle de mesure QT corrigé (QTc) > 480 ms au moment du dépistage (sauf s'il est secondaire à un stimulateur cardiaque ou à un bloc de branche).
  • Maladie pulmonaire grave
  • Diabète sucré incontrôlé
  • État gravement immunodéprimé
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de respect des procédures de l'étude clinique.
• Infection systémique active bactérienne, virale, fongique ou autre nécessitant un traitement systémique au moment du dépistage
• Infection par le VIH.
• Sujets présentant des signes d'infection active par l'hépatite B, sur la base d'un antigène de surface positif ou d'une PCR ADN de l'hépatite B sont exclus. Les sujets qui sont positifs aux anticorps anti-hépatite B doivent prendre une prophylaxie avec de l'entécavir ou équivalent et être prêt à subir un test PCR ADN mensuel pour l'hépatite B. Les sujets atteints d'hépatite C active peuvent être inscrits si d'autres paramètres excluant une insuffisance hépatique sont remplis et s'ils ne suivent pas de traitement actif contre l'hépatite C.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue à un anticorps CD19, LONCA (y compris SG3249) ou l'un de ses excipients, ou des antécédents d'ADA humain sérique positif à un anticorps CD19.
• Les sujets prenant des médicaments interdits comme décrit à la section 6.8.1. Une période de lavage des médicaments interdites pour une période d'au moins cinq demi-vies ou comme indiqué cliniquement devrait se produire avant le début du traitement.