再発または難治性EBV+拡散大型B細胞リンパ腫（DLBCL）の患者におけるVK-2019の第IB相試験

4.1 包含基準

1. プロトコールで義務付けられた評価の前にインフォームド・コンセントを取得します。
2. 18歳以上。
3. 患者は、過去に少なくとも2回の全身療法を受けた後、再発または難治性のEBV陽性DLBCLを有していなければならない。
4. 患者は、臨床的利益を提供する可能性のあるすべての利用可能な標準ケア治療オプションを使い果たしている必要があります。
5. 以前の治療に関連した毒性はグレード 1 以下に戻っている必要があり、慢性の場合は安定していなければなりません。 末梢神経障害はグレード 2 以下でなければなりません
6. 以前の抗癌治療は、1日目の研究の2週間以上前に完了したに違いありません。
7. IWG 2007 基準で定義されているように、患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。
8. ECOG パフォーマンス ステータス スコア ≤2

9. 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

   1. 絶対好中球数 > 1,500/μl (治験薬投与後1週間以内はいかなる増殖因子も存在しなくても安定)
   2. ヘモグロビン> 9 g/dl（このレベルを達成するための輸血は許可されています）
   3. 血小板数> 75,000/マイクロール（このレベルを達成するための輸血は許可されていません）
   4. 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5x通常の上限（ULN）;
   5. 総血清ビリルビン≤1.5x uln;
   6. クレアチニンクリアランス≧ 60 ml/分（コッククロフトとゴートの式に従って計算）。
   7. ディップスティックによる尿タンパク質<2+。 ディップスティック≥2+の場合、24時間の尿採取を行うことができ、尿中タンパク質が1 g/24時間未満の場合にのみ患者が入ることができます。
10. 性的に活発な患者は、https://www.cdc.gov/reproductionhealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf で定義されている効果的な避妊方法を使用して、研究中および研究終了後 18 週間、避妊方法を利用することに同意します。 。 プロトコルの付録 C を参照してください。
11. 調査のスケジュールされた訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順に準拠する意欲と能力。

4.2 除外基準

1. 重度または活動性の症候性心肺疾患（過去12か月以内の不安定狭心症および/またはうっ血性心不全または末梢血管疾患、慢性閉塞性肺疾患の悪化、入院を必要とするその他の呼吸器疾患）または臨床的に重大な精神障害を有する患者。効果的に治療された症状を伴う特許（例: CAD 用ステント留置術）が対象となります。
2. 脳実質または軟髄膜の関与として定義される、活動性中枢神経系（CNS）の関与を伴う転移性疾患を有する患者。
3. ハーブ製剤の同時投与。
4. 深刻な制御されていない医学的障害または積極的な感染症は、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なうか、この療法の合併症によって危険にさらされる可能性があります。
5. -5 半減期以内に OATP1B1 または OATP1B3 を阻害または誘導する薬剤を現在服用している患者。 例は付録 B に記載されています。
6. 現在、その薬剤の5つの半分の存在内でプロトンポンプ阻害剤（PPI）である薬物を服用している患者。 例は付録Bに含まれています。
7. 以前に同種臓器移植または同種骨髄移植を受けた患者は対象となりますが、活動性 GVHD の証拠がなく、免疫抑制剤を服用していないことが必要です。
8. 現在の非処方薬またはアルコール依存症。
9. すべての女性患者、妊娠または母乳育児。
10. 生殖能力のあるすべての女性患者は、登録前に陰性妊娠検査（血清または尿）を持たなければなりません。
11. 研究参加または研究医薬品投与に関連するリスクを高める可能性のある、または研究結果の解釈を妨害する可能性のある、または調査員の判断において、その他の深刻な急性または慢性的な医学的または精神医学的状態または実験室の異常は、患者を侵入に不適切にする可能性があります。研究に。
12. 470 msを超えるFridericiaの式（QTCF）によりQTを修正した患者は除外されます。
13. 移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）の患者は除外されます。