En fase Ib-studie av VK-2019 hos pasienter med residiverende eller refraktær EBV+ diffuse store B-celle lymfomer (DLBCL)

4.1 Inkluderingskriterier

1. Informert samtykke innhentet før en protokollmandert vurdering.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Pasienten må ha residiverende eller refraktær EBV-positiv DLBCL etter minst 2 tidligere regimer med systemisk terapi.
4. Pasienten må ha brukt opp alle tilgjengelige behandlingsalternativer for standardbehandling som potensielt kan gi klinisk fordel.
5. Toksisiteter relatert til tidligere behandling må ha gått tilbake til grad 1 eller lavere, eller hvis kroniske må være stabile. Perifer nevropati må være grad 2 eller lavere
6. Tidligere behandling mot kreft må ha blitt fullført mer enn 2 uker før studiedag 1.
7. Pasienter må ha målbar sykdom, som definert av IWG 2007-kriteriene.
8. ECOG-ytelsesstatusscore på ≤2

9. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   1. Absolutt nøytrofiltelling> 1.500/Microl (stabil av en hvilken som helst vekstfaktor innen 1 uke etter studiet Drug Administration)
   2. Hemoglobin > 9 g/dL (transfusjon for å oppnå dette nivået er tillatt)
   3. Blodplateantall > 75 000/mikrol (transfusjon for å oppnå dette nivået er IKKE tillatt)
   4. Serum aspartattransaminase (AST) og serum alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre grense for normal (ULN);
   5. Totalt serum bilirubin ≤ 1,5 x uln;
   6. Kreatininklarering ≥ 60 ml/min som beregnet per Cockcroft og Gault -ligning.
   7. Urinprotein < 2+ ved peilepinne. Hvis peilepinne ≥ 2+, kan en 24-timers urinsamling gjøres, og pasienten kan bare gå inn hvis urinprotein er < 1 g/24 timer;
10. Seksuelt aktive pasienter vil godta å bruke prevensjonsmetode under studien og i 18 uker etter at studien er avsluttet, ved å bruke effektive prevensjonsmetoder som definert i https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf . Se protokollvedlegg C.
11. Vilje og evne til å overholde studieplanlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.

4.2 Eksklusjonskriterier

1. Pasienter med alvorlige eller aktive symptomatiske kardiopulmonale sykdommer (ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt eller perifer vaskulær sykdom i løpet av de siste 12 månedene; kronisk obstruktiv lungesykdom forverrer annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse) eller klinisk signifikante psykiatriske lidelser; patenter med effektivt behandlede forhold (f.eks. stenting for CAD) er kvalifisert.
2. Pasienter med metastatisk sykdom med aktivt involvering av sentralnervesystemet (CNS), definert som parenkymal hjerne- eller leptomeningeal involvering.
3. Samtidig administrering av urtepreparater.
4. En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke subjektets evne til å motta protokollbehandling eller hvis kontroll kan bli satt i fare av komplikasjonene ved denne terapien.
5. Pasienter tar for tiden medisiner som hemmer eller induserer OATP1B1 eller OATP1B3 innen 5 halvliv av det middelet. Eksempler er inkludert i vedlegg B.
6. Pasienter som for tiden tar medikamenter som er protonpumpehemmere (PPI) innen 5 halveringstider etter det midlet. Eksempler er inkludert i vedlegg B.
7. Pasienter som har fått et tidligere organ allograft eller allogen benmargstransplantasjon er kvalifiserte, men må ikke ha noen bevis for aktiv GVHD og være utenfor immunsuppressive medisiner.
8. Nåværende reseptfrie medikament- eller alkoholavhengighet;
9. For alle kvinnelige pasienter, graviditet eller amming.
10. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før påmelding.
11. Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studieredisinadministrasjon, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, eller i etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for innreise inn i studien.
12. Pasienter med korrigert QT etter Fridericias formel (QTcF) på >470 ms er ekskludert.
13. Pasienter med lymfoproliferativ sykdom (PTLD) etter transplantasjon er ekskludert.