Une étude de phase Ib sur le VK-2019 chez des patients atteints de lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute ou réfractaires à EBV+

4.1 Critères d'inclusion

1. Consentement éclairé obtenu avant toute évaluation mandatée par le protocole.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Le patient doit avoir un DLBCL positif à l'EBV en rechute ou réfractaire après au moins 2 schémas thérapeutiques antérieurs.
4. Le patient doit avoir épuisé toutes les options de traitement des normes de soins disponibles qui pourraient potentiellement fournir des avantages cliniques.
5. Les toxicités liées à un traitement antérieur doivent être revenues au grade 1 ou moins, ou si elles sont chroniques, elles doivent être stables. La neuropathie périphérique doit être de grade 2 ou moins
6. Le traitement antérieur anticancéreux doit avoir été achevé plus de 2 semaines avant le jour de l'étude 1.
7. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, telle que définie par les critères IWG 2007.
8. Score de performance ECOG ≤ 2

9. Fonction d'organe adéquate tel que défini par les critères suivants:

   1. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/microl (stabilisé par rapport à tout facteur de croissance dans la semaine suivant l'administration du médicament à l'étude)
   2. Hémoglobine> 9 g / dL (transfusion pour atteindre ce niveau est autorisée)
   3. Nombre de plaquettes> 75 000 / Microl (transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisé)
   4. Aspartate transaminase sérique (AST) et transaminase d'alanine sérique (ALT) ≤ 2,5 x Limite supérieure de la normale (ULN);
   5. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN ;
   6. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min telle que calculée selon l'équation de Cockcroft et Gault.
   7. Protéine urinaire <2+ par la jauge. Si une jauge ≥ 2+, alors une collection d'urine de 24 heures peut être effectuée, et le patient ne peut entrer que si la protéine urinaire est <1 g / 24 heures;
10. Les patientes sexuellement actives accepteront d'utiliser une méthode contraceptive pendant l'étude et pendant 18 semaines après la fin de l'étude, en utilisant des méthodes contraceptives efficaces telles que définies dans https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf . Voir l'annexe C du protocole.
11. La volonté et la capacité de se conformer aux visites prévues par l'étude, les plans de traitement, les tests de laboratoire et autres procédures.

4.2 Critères d'exclusion

1. Les patients atteints de maladies cardiopulmonaires symptomatiques sévères ou actives (insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance cardiaque congestive ou maladie vasculaire périphérique au cours des 12 derniers mois; exacerbation chronique de la maladie pulmonaire obstructive d'autres maladies respiratoires nécessitant une hospitalisation) ou des troubles psychiatriques cliniquement significatifs; Brevets avec des conditions efficacement traitées (par ex. Le stenting pour CAD) sont éligibles.
2. Patients atteints d'une maladie métastatique avec atteinte active du système nerveux central (SNC), définie comme une atteinte cérébrale parenchymateuse ou une atteinte leptoméningée.
3. Administration concomitante de préparations à base de plantes.
4. Un trouble médical grave incontrôlé ou une infection active qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir le protocole thérapeutique ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de ce traitement.
5. Patients prenant actuellement des médicaments qui inhibent ou induisent l’OATP1B1 ou l’OATP1B3 dans les 5 demi-vies de cet agent. Des exemples sont inclus à l’annexe B.
6. Les patients prennent actuellement des médicaments qui sont des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) dans les 5 demi-vies de cet agent. Des exemples sont inclus dans l'annexe B.
7. Les patients qui ont reçu une allogreffe d'organe antérieure ou une greffe de moelle osseuse allogénique sont éligibles mais ne doivent avoir aucune preuve de GVHD actif et sont hors des médicaments immunosuppresseurs.
8. Dépendance actuelle aux drogues sans ordonnance ou à l'alcool ;
9. Pour toutes les patientes, la grossesse ou l'allaitement.
10. Toutes les patientes avec un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription.
11. Autre problème médical ou psychiatrique aigu ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'admission. dans l’étude.
12. Les patients atteints de QT corrigé par la formule de Fridericia (QTCF) de> 470 ms sont exclus.
13. Les patients atteints de maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD) sont exclus.