Eine Phase-Ib-Studie zu VK-2019 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären EBV+ diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL)

4.1 Einschlusskriterien

1. Einwilligungsversenken vor einem vorgeschriebenen Protokoll eingeholt.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Der Patient muss nach mindestens 2 vorherigen systemischen Therapien ein rezidiviertes oder refraktäres EBV-positives DLBCL haben.
4. Der Patient muss alle verfügbaren Standard -Behandlungsoptionen ausgeschöpft haben, die möglicherweise einen klinischen Nutzen bieten könnten.
5. Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie müssen in Grad 1 oder weniger zurückgekehrt sein oder wenn chronisch stabil sein muss. Die periphere Neuropathie muss Grad 2 oder weniger sein
6. Die vorherige Behandlung gegen Krebs gegen Krebs muss mehr als 2 Wochen vor dem Studientag 1 abgeschlossen sein.
7. Die Patienten müssen messbare Erkrankungen haben, wie durch IWG 2007 -Kriterien definiert.
8. ECOG -Leistungsstatusbewertung von ≤2

9. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   1. Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/Mikrol (stabil gegenüber jeglichem Wachstumsfaktor innerhalb einer Woche nach Verabreichung des Studienmedikaments)
   2. Hämoglobin > 9 g/dl (Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist zulässig)
   3. Thrombozytenzahl> 75.000/Mikrol (Transfusion zur Erreichung dieses Niveaus ist nicht zulässig)
   4. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   5. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   6. Kreatinin -Clearance ≥ 60 ml/min, wie pro Cockcroft und Gault -Gleichung berechnet.
   7. Harnprotein <2+ durch Tauchstick. Wenn der Tauchstick ≥ 2+ ist, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden, und der Patient kann nur dann eintreten, wenn das Harnprotein <1 g/24 Stunden beträgt;
10. Sexuell aktive Patienten sind sich einig, dass die Geburtenkontrollmethode während der Studie und 18 Wochen nach Abschluss der Studie wirksame Geburtenkontrollmethoden wie in https://www.cdc.gov/reproductionHectionHealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_Methods_508.pdfRegnancy verwenden. . Siehe Protokollanhang C.
11. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung der Studie geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren.

4.2 Ausschlusskriterien

1. Patienten mit schweren oder aktiven symptomatischen kardiopulmonalen Erkrankungen (instabile Angina und/oder Herzinsuffizienz oder periphere Gefäßerkrankungen innerhalb der letzten 12 Monate; chronisch obstruktive Lungenerkrankung verschlimmern andere Atemwegserkrankungen, die ins Krankenhaus eingeliefert werden) oder klinisch signifikante psychatrische Störungen; Patente mit effektiv behandelten Erkrankungen (z. Stenting für CAD) sind berechtigt.
2. Patienten mit metastasierender Erkrankung mit Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS), definiert als parenchymale Beteiligung des Gehirns oder leptomeningeale Beteiligung.
3. Gleichzeitige Verabreichung von Kräutervorbereitungen.
4. Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder eine aktive Infektion, die die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet werden kann.
5. Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die OATP1B1 oder OATP1B3 innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Wirkstoffs hemmen oder induzieren. Beispiele sind in Anhang B enthalten.
6. Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die Protonenpumpeninhibitoren (PPIs) innerhalb von 5 halben Leben dieses Wirkstoffs sind. Beispiele sind in Anhang B. enthalten
7. Patienten, die eine frühere Organallotransplantate oder eine allogene Knochenmarktransplantation erhalten haben, sind berechtigt, dürfen jedoch keine Hinweise auf eine aktive GVHD haben und nicht immunsuppressiv sind.
8. Aktuelle Abhängigkeit von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Alkohol;
9. Für alle weiblichen Patienten, Schwangerschaft oder Stillen.
10. Alle weiblichen Patienten mit Fortpflanzungspotential müssen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben.
11. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen könnten, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist ins Arbeitszimmer.
12. Patienten mit korrigiertem QT durch die Formel von Fridericia (QTCF) von> 470 ms werden ausgeschlossen.
13. Patienten mit Lymphoproliferationserkrankungen nach der Transplantation (PTLD) sind ausgeschlossen.