Badanie fazy IB VK-2019 u pacjentów z nawrotem lub opornym na oporność na rozproszone duże chłoniaki komórek B (DLBCL)

4.1 Kryteria włączenia

1. Świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek oceną wymaganą przez protokół.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Pacjent musi mieć nawrotowy lub oporny na leczenie DLBCL z dodatnim wynikiem wirusa EBV po co najmniej 2 wcześniejszych schematach leczenia ogólnoustrojowego.
4. Pacjent musiał wyczerpać wszystkie dostępne standardowe opcje leczenia, które mogłyby potencjalnie zapewnić korzyść kliniczną.
5. Toksyczności związane z wcześniejszą terapią musiały powrócić do klasy 1 lub mniej lub jeśli przewlekłe musi być stabilne. Neuropatia obwodowa musi być klasa 2 lub mniej
6. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musiało zostać zakończone większe niż 2 tygodnie przed badaniem 1.
7. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami IWG 2007.
8. Wynik statusu wydajności ECOG ≤2

9. Odpowiednia funkcja narządów określona na podstawie następujących kryteriów:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mikrol (stabilna niezależnie od czynnika wzrostu w ciągu 1 tygodnia od podania badanego leku)
   2. Hemoglobina> 9 g/dl (transfuzja do osiągnięcia tego poziomu jest dozwolona)
   3. Liczba płytek krwi> 75 000/mikrol (transfuzja w celu osiągnięcia tego poziomu jest niedozwolona)
   4. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN);
   5. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN;
   6. Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min zgodnie z obliczonym na równanie Cockcroft i Gault.
   7. Białko w moczu <2+ przez Bupstick. Jeśli prognoza ≥ 2+, można wykonać 24-godzinny zbiór moczu, a pacjent może wejść tylko wtedy, gdy białko w moczu wynosi <1 g/24 godziny;
10. Pacjenci aktywni seksualnie zgodzą się na wykorzystanie metody kontroli urodzeń podczas badania i przez 18 tygodni po zakończeniu badania, stosując skuteczne metody kontroli urodzeń, zgodnie z definicją w https://www.cdc.gov/reproductionHealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf . Zobacz Protocol Dodatek C.
11. Gotowość i zdolność do przestrzegania badań zaplanowanych wizyt, planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur.

4.2 Kryteria wykluczenia

1. Pacjenci z ciężkimi lub aktywnymi objawowymi chorobami krążeniowo-oddechowymi (niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca lub choroba naczyń obwodowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy; zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji) lub klinicznie istotnymi zaburzeniami psychicznymi; patenty na skutecznie leczone schorzenia (np. stentowanie z powodu CAD) kwalifikują się.
2. Pacjenci z chorobą przerzutową z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), definiowaną jako zajęcie miąższu mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Równoczesne podawanie preparatów ziołowych.
4. Poważne, niekontrolowane zaburzenie chorobowe lub aktywna infekcja, które mogłyby upośledzić zdolność pacjenta do otrzymania terapii protokołowej lub którego kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii.
5. Pacjenci przyjmujący obecnie leki hamujące lub indukują OATP1B1 lub OATP1B3 w ciągu 5 pół życia tego środka. Przykłady są zawarte w załączniku B.
6. Pacjenci obecnie przyjmujący leki, które są inhibitorami pompy protonowej (PPI) w ciągu 5 pół życia tego środka. Przykłady są zawarte w załączniku B.
7. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, kwalifikują się, ale nie mogą mieć dowodów na aktywną GVHD i nie mogą przyjmować leków immunosupresyjnych.
8. Obecne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu dostępnych bez recepty;
9. W przypadku wszystkich pacjentów, ciąża lub karmienia piersią.
10. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą przed włączeniem uzyskać ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu).
11. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawanie leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania lub w osądu badacza sprawiłoby, że pacjent był niewłaściwy dla wejścia do badania.
12. Wyklucza się pacjentów z skorygowanym odstępem QT według wzoru Fridericii (QTcF) >470 ms.
13. Wykluczeni są pacjenci z poprzeszczepową chorobą limfoproliferacyjną (PTLD).