VK-2019 在复发或难治性 EBV+ 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者中的 Ib 期研究

4.1 纳入标准

1. 在任何协议要求评估之前获得的知情同意书。
2. 年龄≥18岁。
3. 患者必须在至少2个全身治疗方案后具有复发或难治性的EBV阳性DLBCL。
4. 患者必须已经用尽所有可能提供临床益处的可用标准护理治疗方案。
5. 与先前治疗相关的毒性必须恢复到 1 级或更低，或者慢性必须稳定。 周围神经病变必须为 2 级或以下
6. 在研究第1天之前的2周，先前的抗癌治疗必须已完成。
7. 根据IWG 2007标准，患者必须患有可测量的疾病。
8. ECOG性能状态得分≤2

9. 足够的器官功能由以下标准定义：

   1. 绝对中性粒细胞计数 > 1,500/microl（研究药物给药 1 周内稳定脱离任何生长因子）
   2. 血红蛋白 > 9 g/dL（允许输血以达到此水平）
   3. 血小板计数 > 75,000/微升（不允许通过输血达到此水平）
   4. 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）；
   5. 总血清胆红素≤1.5x ULN;
   6. 根据 Cockcroft 和 Gault 方程计算，肌酐清除率≥ 60 ml/min。
   7. 通过试纸检测尿蛋白 < 2+。 如果试纸≥2+，则可以进行24小时尿液收集，只有尿蛋白<1g/24小时患者才可以进入；
10. 性活跃的患者将同意在研究期间以及研究结束后 18 周内使用节育方法，使用 https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf 中定义的有效节育方法。 参见方案附录 C。
11. 遵守计划的访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力。

4.2 排除标准

1. 患有严重或活动性症状性心肺疾病（最近12个月内不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭或周围血管疾病；慢性阻塞性肺病恶化其他需要住院治疗的呼吸系统疾病）或有临床意义的精神疾病的患者；具有有效处理条件的专利（例如 CAD 支架置入术）符合资格。
2. 具有活性中枢神经系统（CNS）参与的转移性疾病的患者，定义为实质大脑或瘦脑受累。
3. 同时服用草药制剂。
4. 严重的不受控制的医学障碍或主动感染，会损害受试者接受方案疗法的能力或该治疗并发症可能会危害其控制的能力。
5. 目前服用的药物在该药物的5个半生中抑制或诱导OATP1B1或OATP1B3。 示例包含在附录B中。
6. 目前服用质子泵抑制剂 (PPI) 药物的患者的半衰期在 5 个以内。 示例包含在附录 B 中。
7. 先前接受过器官同种异体移植或同种异体骨髓移植的患者符合资格，但必须没有活动性 GVHD 的证据，并且必须停止使用免疫抑制药物。
8. 目前有非处方药或酒精依赖；
9. 对于所有女性患者，怀孕或母乳喂养。
10. 在入学前，所有具有生殖潜力的女性患者必须进行负妊娠试验（血清或尿液）。
11. 其他严重的急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，或根据研究者的判断，会使患者不适合参加进入研究。
12. 通过Fridericia的QT校正QT（QTCF）的患者> 470毫秒。
13. 排除移植后淋巴增生性疾病（PTLD）的患者被排除在外。