Um estudo de fase Ib de VK-2019 em pacientes com EBV recidivante ou refratário + linfomas difusos de grandes células B (DLBCL)

4.1 Critérios de Inclusão

1. Consentimento informado obtido antes de qualquer avaliação obrigatória do protocolo.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. O paciente deve ter DLBCL positivo para EBV recidivante ou refratário após um mínimo de 2 regimes anteriores de terapia sistêmica.
4. O paciente deve ter esgotado todo o padrão de tratamento de cuidados disponíveis que poderia potencialmente fornecer benefícios clínicos.
5. As toxicidades relacionadas à terapia anterior devem ter retornado ao grau 1 ou menos, ou se o crônico deve ser estável. A neuropatia periférica deve ser de grau 2 ou menos
6. O tratamento pré-câncer prévio deve ter sido concluído mais de 2 semanas antes do dia 1 do estudo.
7. Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelos critérios do IWG 2007.
8. Pontuação de status de desempenho ECOG ≤2

9. Função de órgãos adequados conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/microl (estável em qualquer fator de crescimento dentro de 1 semana após a administração do medicamento em estudo)
   2. Hemoglobina > 9 g/dL (é permitida transfusão para atingir esse nível)
   3. Contagem de plaquetas > 75.000/microl (transfusão para atingir este nível NÃO é permitida)
   4. A aspartato de aspartato sérico (AST) e a transaminase da alanina sérica (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN);
   5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN;
   6. Correção da creatininaF J 60 ml/min, calculada por equação de Cockcroft e Gault.
   7. Proteína urinária < 2+ pela vareta. Se tira reagente ≥ 2+, então pode ser feita coleta de urina de 24 horas, e o paciente só pode entrar se a proteína urinária for < 1 g/24 horas;
10. Pacientes sexualmente ativos concordarão em utilizar método anticoncepcional durante o estudo e por 18 semanas após a conclusão do estudo, usando métodos anticoncepcionais eficazes, conforme definido em https://www.cdc.gov/reproductivehealth/uniintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf . Consulte o Apêndice C do Protocolo.
11. Disposição e capacidade de cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, testes de laboratório e outros procedimentos.

4.2 Critérios de exclusão

1. Pacientes com doenças cardiopulmonares sintomáticas graves ou ativas (angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva ou doença vascular periférica nos últimos 12 meses; doença pulmonar obstrutiva crônica exacerbação de outras doenças respiratórias que requerem hospitalização) ou distúrbios psiquiátricos clinicamente significativos; Patentes com condições tratadas efetivamente (p. stenting para CAD) são elegíveis.
2. Pacientes com doença metastática com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC), definido como envolvimento do cérebro parenquimato ou leptomeningeal.
3. Administração simultânea de preparações fitoterápicas.
4. Um distúrbio médico não controlado grave ou infecção ativa que prejudicaria a capacidade do sujeito de receber terapia com protocolo ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações dessa terapia.
5. Os pacientes atualmente tomam medicamentos que inibem ou induzem OATP1B1 ou OATP1B3 em 5 meia vida desse agente. Exemplos estão incluídos no Apêndice B.
6. Pacientes que atualmente tomam medicamentos inibidores da bomba de prótons (IBP) dentro de 5 meias-vidas desse agente. Exemplos estão incluídos no Apêndice B.
7. Pacientes que receberam um aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea são elegíveis, mas não devem ter evidência de GVHD ativa e estar sem medicamentos imunossupressores.
8. Dependência atual de medicamentos ou álcool não prescritos;
9. Para todas as pacientes do sexo feminino, gravidez ou amamentação.
10. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição.
11. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada para o estudo.
12. Pacientes com QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTCF) de> 470 ms são excluídos.
13. Pacientes com doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) são excluídos.