Studie fáze IB VK-2019 u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním EBV+ difúzními velkými B-buněčnými lymfomy (DLBCL)

4.1 Kritéria pro zařazení

1. Informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv protokolem nařízeným hodnocením.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Pacient musí mít relabující nebo refrakterní EBV-pozitivní DLBCL po minimálně 2 předchozích režimech systémové terapie.
4. Pacient musí vyčerpat všechny dostupné možnosti standardní péče, které by mohly potenciálně poskytnout klinický přínos.
5. Toxicita související s předchozí léčbou se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší, nebo pokud chronická musí být stabilní. Periferní neuropatie musí být stupně 2 nebo nižší
6. Předchozí protinádorová léčba musí být dokončena déle než 2 týdny před 1. dnem studie.
7. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii IWG 2007.
8. Skóre stavu výkonu ECOG ≤2

9. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována podle následujících kritérií:

   1. Počet absolutních neutrofilů> 1 500/mikrol (stabilní z jakéhokoli růstového faktoru do 1 týdne od studijního léčiva)
   2. Hemoglobin > 9 g/dl (transfuze k dosažení této hladiny je povolena)
   3. Počet krevních destiček > 75 000/mikrol (transfuze k dosažení této úrovně NENÍ povolena)
   4. Aspartát transamináza v séru (AST) a sérová alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálního (ULN);
   5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN;
   6. Clearance kreatininu≥ 60 ml/min podle výpočtu podle Cockcroftovy a Gaultovy rovnice.
   7. Močový protein <2+ měním. Pokud měrství ≥ 2+, pak lze provést 24hodinový sběr moči a pacient může vstoupit pouze v případě, že je močový protein <1 g/24 hodin;
10. Sexuálně aktivní pacienti budou souhlasit s využitím metody antikoncepce během studie a po dobu 18 týdnů po ukončení studie pomocí účinných metod antikoncepce definované v https://www.cdc.gov/reproductiveHealth/UnintedPregnancy/pdf/contraceptive_methds_508.pdf . Viz Dodatek protokolu C.
11. Ochota a schopnost dodržovat studii naplánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy.

4.2 Kritéria vyloučení

1. Pacienti se závažnými nebo aktivními symptomatickými kardiopulmonálními onemocněními (nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání nebo onemocnění periferních cév během posledních 12 měsíců; exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci) nebo klinicky významné psychiatrické poruchy; patenty s účinně léčenými stavy (např. stentování pro CAD) jsou způsobilé.
2. Pacienti s metastatickým onemocněním s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS), definovaní jako parenchymální mozek nebo leptomeningální postižení.
3. Souběžné podávání bylinných přípravků.
4. Vážná nekontrolovaná lékařská porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost subjektu přijímat terapii protokolu nebo jehož kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie.
5. Pacienti v současné době užívající léky, které inhibují nebo indukují OATP1B1 nebo OATP1B3 během 5 poločasů tohoto činidla. Příklady jsou uvedeny v příloze B.
6. Pacienti, kteří v současné době užívají léky, které jsou inhibitory protonové pumpy (PPI) v rozmezí 5 poločasů tohoto činidla. Příklady jsou uvedeny v příloze B.
7. Pacienti, kteří dostali předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantaci kostní dřeně, jsou způsobilí, ale nesmí mít žádný důkaz o aktivním GVHD a být mimo imunosupresivní léky.
8. Současná závislost na předpisu nebo alkoholu;
9. U všech pacientů, těhotenství nebo kojení.
10. Všechny pacienti s reprodukčním potenciálem musí mít před zápisem negativní těhotenský test (sérum nebo moč).
11. Jiný závažný akutní nebo chronický lékařský nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí na studii nebo správou studie, nebo může narušit interpretaci výsledků studie nebo do úsudku vyšetřovatele do studie.
12. Vyloučeni jsou pacienti s korigovanou QT pomocí Frideciaova vzorce (QTCF)> 470 ms.
13. Pacienti s posttransplantační lymfoproliferativní chorobou (PTLD) jsou vyloučeni.