En fas IB-studie av VK-2019 hos patienter med återfall eller eldfast EBV+ diffus stora B-celllymfom (DLBCL)

4.1 Inklusionskriterier

1. Informerat samtycke som erhållits före något protokollbedömning.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Patienten måste ha återfall eller eldfast EBV-positiv DLBCL efter minst 2 tidigare regimer av systemterapi.
4. Patienten måste ha uttömt alla tillgängliga standard för vårdbehandlingsalternativ som potentiellt kan ge klinisk fördel.
5. Toxiciteter relaterade till tidigare behandling måste ha återgått till grad 1 eller lägre, eller om kroniska måste vara stabila. Perifer neuropati måste vara grad 2 eller lägre
6. Tidigare anticancerbehandling måste ha avslutats mer än 2 veckor före studiedag 1.
7. Patienter måste ha mätbar sjukdom, enligt definitionen i IWG 2007-kriterierna.
8. ECOG prestandastatuspoäng på ≤2

9. Adekvat organfunktion enligt följande kriterier:

   1. Absolut antal neutrofiler > 1 500/mikrol (stabil från alla tillväxtfaktorer inom 1 vecka efter administrering av studieläkemedlet)
   2. Hemoglobin> 9 g/dl (transfusion för att uppnå denna nivå är tillåtet)
   3. Trombocytantal > 75 000/mikrol (transfusion för att uppnå denna nivå är INTE tillåten)
   4. Serumaspartattransaminas (AST) och serum alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x övre gräns för normal (Uln);
   5. Totalt serum bilirubin ≤ 1,5 x uln;
   6. Kreatininclearance≥ 60 ml/min beräknat enligt Cockcrofts och Gaults ekvation.
   7. Urinprotein < 2+ med oljesticka. Om mätstickan ≥ 2+, kan en urinuppsamling under 24 timmar göras, och patienten får endast gå in om urinprotein är < 1 g/24 timmar;
10. Sexuellt aktiva patienter kommer att gå med på att använda födelsekontrollmetod under studien och i 18 veckor efter att studien har avslutats, med hjälp av effektiva födelsekontrollmetoder enligt definitionen i https://www.cdc.gov/reproducturehalth/unintendedpegnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf . Se protokoll Bilaga C.
11. Vilja och förmåga att följa studiens schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.

4.2 Uteslutningskriterier

1. Patienter med svår eller aktiv symtomatisk hjärt -lungsjukdomar (instabil angina och/eller kongestiv hjärtsvikt eller perifer kärlsjukdomar under de senaste 12 månaderna; kronisk obstruktiv lungsjukdom förvärring av andra andningssjukdomar som kräver sjukhusvistelse) eller kliniskt signifikanta psykiatriska störningar; Patent med effektivt behandlade förhållanden (t.ex. Stenting för CAD) är berättigade.
2. Patienter med metastatisk sjukdom med aktivt centrala nervsystem (CNS) involvering, definierat som parenkymhjärna eller leptomeningeal involvering.
3. Samtidig administration av växtbaserade preparat.
4. En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna terapi.
5. Patienter tar för närvarande läkemedel som hämmar eller inducerar OATP1B1 eller OATP1B3 inom 5 halva liv för det medel. Exempel ingår i bilaga B.
6. Patienter tar för närvarande läkemedel som är protonpumpshämmare (PPI) inom 5 halva liv för det medel. Exempel ingår i bilaga B.
7. Patienter som tidigare har fått ett organallotransplantat eller allogen benmärgstransplantation är berättigade men får inte ha några tecken på aktiv GVHD och får inte ha immunsuppressiva läkemedel.
8. Nuvarande icke-receptbelagda läkemedels- eller alkoholberoende;
9. För alla kvinnliga patienter, graviditet eller amning.
10. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) före registrering.
11. Annan allvarlig akut eller kronisk medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan öka risken i samband med studiedeltagande eller studieadministration, eller kan störa tolkningen av studieresultaten, eller i bedömningen av utredaren skulle göra patienten olämplig för inträde in i studien.
12. Patienter med korrigerad QT med Fridericias formel (QTcF) på >470 ms exkluderas.
13. Patienter med post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (PTLD) exkluderas.