Uno studio di fase Ib di VK-2019 in pazienti con linfomi diffusi a grandi cellule B EBV+ recidivanti o refrattari (DLBCL)

4.1 Criteri di inclusione

1. Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi valutazione prevista dal protocollo.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Il paziente deve avere DLBCL positivo e refrattario e refrattario dopo un minimo di 2 regimi precedenti di terapia sistemica.
4. Il paziente deve aver esaurito tutte le opzioni terapeutiche standard disponibili che potrebbero potenzialmente fornire un beneficio clinico.
5. Le tossicità correlate alla terapia precedente devono essere tornate al Grado 1 o inferiore o, se croniche, devono essere stabili. La neuropatia periferica deve essere di grado 2 o inferiore
6. Il precedente trattamento anticancro deve essere stato completato maggiore di 2 settimane prima del giorno 1 dello studio.
7. I pazienti devono avere una malattia misurabile, come definito dai criteri IWG 2007.
8. Punteggio dello stato delle prestazioni ECOG di ≤2

9. Funzione di organi adeguati come definita dai seguenti criteri:

   1. Conte di neutrofili assoluti> 1.500/microl (stabile fuori da qualsiasi fattore di crescita entro 1 settimana dalla somministrazione di farmaci in studio)
   2. Emoglobina> 9 g/dl (è consentita la trasfusione per raggiungere questo livello)
   3. Conta piastrinica > 75.000/microl (la trasfusione per raggiungere questo livello NON è consentita)
   4. Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   5. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN;
   6. Clearance di creatinina ial 60 ml/min come calcolato per equazione di Cockcroft e Gault.
   7. Proteine ​​urinarie < 2+ mediante dipstick. Se il livello del dipstick è ≥ 2+, è possibile effettuare una raccolta delle urine delle 24 h e il paziente può effettuare l'esame solo se le proteine ​​urinarie sono < 1 g/24 h;
10. I pazienti sessualmente attivi accetteranno di utilizzare il metodo del controllo delle nascite durante lo studio e per 18 settimane dopo la conclusione dello studio, usando metodi di controllo delle nasci . Vedi il protocollo Appendice C.
11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.

4.2 Criteri di esclusione

1. Pazienti con malattie cardiopolmonari sintomatiche gravi o attive (angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia o malattia vascolare periferica negli ultimi 12 mesi; esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica altre malattie respiratorie che richiedono ospedalizzazione) o disturbi psichiatrici clinicamente significativi; brevetti con patologie trattate efficacemente (ad es. stent per CAD) sono idonei.
2. Pazienti con malattia metastatica con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC), definito come cervello parenchimale o coinvolgimento del leptomeningea.
3. Amministrazione simultanea di preparati a base di erbe.
4. Un grave disturbo medico incontrollato o un'infezione attiva che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o il cui controllo può essere messo a repentaglio dalle complicanze di questa terapia.
5. I pazienti che assumono attualmente farmaci che inibiscono o inducono OATP1B1 o OATP1B3 entro 5 mezze vite da quell'agente. Esempi sono inclusi nell'Appendice B.
6. Pazienti che attualmente assumono farmaci che sono inibitori della pompa protonica (PPI) entro 5 emivite di tale agente. Gli esempi sono inclusi nell'Appendice B.
7. I pazienti che hanno ricevuto un precedente allotrapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico sono ammissibili ma non devono avere prove di GVHD attivo ed essere fuori dai farmaci immunosoppressivi.
8. Attuale dipendenza da droga non prescrizione o alcol;
9. Per tutte le pazienti femminili, la gravidanza o l'allattamento al seno.
10. Tutte le pazienti con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento.
11. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, o che a giudizio dello sperimentatore renderebbero il paziente inappropriato per l'arruolamento nello studio.
12. Sono esclusi i pazienti con QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) >470 ms.
13. I pazienti con malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD) sono esclusi.