Een fase IB-studie van VK-2019 bij patiënten met recidiverende of refractaire EBV+ diffuse grote B-cellymfomen (DLBCL)

4.1 Inclusiecriteria

1. Geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een protocol verplichte beoordeling.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Patiënt moet terugvallen of refractaire EBV-positieve DLBCL na een minimum van 2 eerdere regimes van systemische therapie.
4. De patiënt moet alle beschikbare zorgstandaardbehandelingsopties hebben uitgeput die mogelijk klinisch voordeel zouden kunnen opleveren.
5. Toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie moeten zijn teruggekeerd naar graad 1 of lager, of moeten, indien chronisch, stabiel zijn. Perifere neuropathie moet graad 2 of lager zijn
6. Voorafgaande antikankerbehandeling moet meer dan 2 weken vóór onderzoeksdag 1 zijn voltooid.
7. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door IWG 2007 -criteria.
8. ECOG PRESTATIES STATUS SCORE VAN ≤2

9. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   1. Absolute neutrofielentelling> 1.500/microl (stabiel van elke groeifactor binnen 1 week na de toediening van de studiedrug)
   2. Hemoglobine > 9 g/dl (transfusie om dit niveau te bereiken is toegestaan)
   3. Ploedplaatjestelling> 75.000/microl (transfusie om dit niveau te bereiken is niet toegestaan)
   4. Serum aspartaattransaminase (AST) en serum alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (uln);
   5. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN;
   6. Creatinine klaring ≥ 60 ml/min zoals berekend per cockcroft en Gault -vergelijking.
   7. Urine -eiwit <2+ door peilstok. Als peilstok ≥ 2+, kan een 24-uurs urinecollectie worden gedaan en kan de patiënt alleen binnenkomen als urine-eiwit <1 g/24 uur is;
10. Seksueel actieve patiënten zullen ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 18 weken nadat het onderzoek is afgerond gebruik te maken van anticonceptiemethoden, waarbij gebruik wordt gemaakt van effectieve anticonceptiemethoden zoals gedefinieerd in https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf . Zie Protocolbijlage C.
11. Bereidheid en het vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.

4.2 Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met ernstige of actieve symptomatische cardiopulmonale ziekten (onstabiele angina en/of congestief hartfalen of perifere vaatziekten binnen de afgelopen 12 maanden; chronische obstructieve longziekte verergering andere ademhalingsziekten die ziekenhuisopname vereisen) of klinisch significante psychiatrische stoornissen; Patenten met effectief behandelde aandoeningen (bijv. Stenting voor CAD) komen in aanmerking.
2. Patiënten met gemetastaseerde ziekte met betrokkenheid van het actieve centrale zenuwstelsel (CNS), gedefinieerd als parenchymale hersenen of leptomeningale betrokkenheid.
3. Gelijktijdige toediening van kruidenpreparaten.
4. Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die het vermogen van het onderwerp zou aantasten om protocoltherapie te ontvangen of wiens controle kan worden in gevaar gebracht door de complicaties van deze therapie.
5. Patiënten die momenteel geneesmiddelen gebruiken die OATP1B1 of OATP1B3 remmen of induceren binnen 5 halfwaardetijden na dat middel. Voorbeelden zijn opgenomen in bijlage B.
6. Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken die protonpompremmers (PPI's) zijn binnen 5 halve levens van dat middel. Voorbeelden zijn opgenomen in Bijlage B.
7. Patiënten die een eerdere orgelalograft of allogene beenmergtransplantatie hebben ontvangen, komen in aanmerking, maar moeten geen bewijs hebben van actieve GVHD en van immunosuppressieve geneesmiddelen zijn.
8. Huidige niet-recept drugs of alcoholafhankelijkheid;
9. Voor alle vrouwelijke patiënten, zwangerschap of borstvoeding.
10. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten voorafgaand aan inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan.
11. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische toestand of laboratoriumafwijking die het risico kunnen verhogen dat verband houdt met onderzoeksparticipatie of studie -medicijntoediening, of kunnen de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren, of in het oordeel van de onderzoeker zou de patiënt ongepast maken voor toegang in de studie.
12. Patiënten met gecorrigeerde QT door de formule van Fridericia (QTCF) van> 470 ms zijn uitgesloten.
13. Patiënten met post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD) zijn uitgesloten.