Un estudio de fase IB de VK-2019 en pacientes con linfomas de células B grandes y refractarias de EBV+ difusas (DLBCL)

4.1 Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado obtenido antes de cualquier evaluación obligatoria de protocolo.
2. Edad ≥ 18 años.
3. El paciente debe tener DLBCL positivo para EBV recurrente o refractario después de un mínimo de 2 regímenes anteriores de terapia sistémica.
4. El paciente debe haber agotado todas las opciones de tratamiento estándar de atención disponibles que potencialmente podrían proporcionar un beneficio clínico.
5. Las toxicidades relacionadas con la terapia previa deben haber vuelto al grado 1 o menos, o si crónico debe ser estable. La neuropatía periférica debe ser de grado 2 o menos
6. El tratamiento previo contra el cáncer debe haberse completado más de 2 semanas antes del día 1 del estudio.
7. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, según lo definido por los criterios de IWG 2007.
8. Puntuación del estado funcional ECOG de ≤2

9. Función adecuada de los órganos según lo definido por los siguientes criterios:

   1. Conteo absoluto de neutrófilos> 1,500/microl (estable de cualquier factor de crecimiento dentro de 1 semana de la administración de medicamentos del estudio)
   2. Hemoglobina > 9 g/dL (se permite la transfusión para alcanzar este nivel)
   3. Conteo de plaquetas> 75,000/Microl (no está permitido la transfusión para lograr este nivel)
   4. Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 2,5 x límite superior de lo normal (LSN);
   5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN;
   6. Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min calculado según la ecuación de Cockcroft y Gault.
   7. Proteína urinaria <2+ por dipstick. Si la varilla dip a ≥ 2+, entonces se puede hacer una recolección de orina de 24 horas, y el paciente puede ingresar solo si la proteína urinaria es <1 g/24 horas;
10. Los pacientes sexualmente activos aceptarán utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante 18 semanas después de su conclusión, utilizando métodos anticonceptivos eficaces como se define en https://www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/pdf/contraceived_methods_508.pdf . Consulte el Apéndice C del protocolo.
11. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas del estudio, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

4.2 Criterios de exclusión

1. Pacientes con enfermedades cardiopulmonares sintomáticas graves o activas (angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad vascular periférica en los últimos 12 meses; exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica otras enfermedades respiratorias que requieren hospitalización) o trastornos psiquiátricos clínicamente significativos; Patentes con afecciones tratadas efectivamente (p. Ej. El stent para CAD) son elegibles.
2. Los pacientes con enfermedad metastásica con afectación del sistema nervioso central activo (SNC), definidos como cerebro parenquimatoso o afectación leptomeníngea.
3. Administración concurrente de preparaciones herbales.
4. Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría la capacidad del sujeto para recibir la terapia de protocolo o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia.
5. Pacientes que actualmente toman medicamentos que inhiben o inducen OATP1B1 u OATP1B3 dentro de las 5 vidas medias de ese agente. Se incluyen ejemplos en el Apéndice B.
6. Pacientes que actualmente toman medicamentos que son inhibidores de la bomba de protones (IBP) dentro de las 5 vidas medias de ese agente. Se incluyen ejemplos en el Apéndice B.
7. Los pacientes que han recibido un aloinjerto de órgano previo o trasplante de médula ósea alogénica son elegibles, pero no deben tener evidencia de EICH activa y estar fuera de los medicamentos inmunosupresores.
8. Dependencia actual de drogas sin receta o alcohol;
9. Para todas las pacientes femeninas, embarazo o lactancia materna.
10. Todas las pacientes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción.
11. Otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica severa o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio o la administración de medicamentos del estudio, o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o en el juicio del investigador haría que el paciente sea inapropiado para la entrada de la entrada. en el estudio.
12. Se excluyen los pacientes con QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) de> 470 ms.
13. Se excluyen los pacientes con enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante (PTLD).