Исследование IB фазы IB VK-2019 у пациентов с рецидивируемыми или рефрактерными EBV+ диффузными большими В-клеточными лимфомами (DLBCL)

4.1 Критерии включения

1. Информированное согласие, полученное до любой преданной оценки протокола.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Пациент должен иметь рецидивирующий или рефрактерный EBV-позитивный DLBCL после минимум 2 предыдущих схем системной терапии.
4. Пациент должен исчерпать все доступные стандартные варианты лечения, которые потенциально могут обеспечить клиническую пользу.
5. Токсичность, связанная с предшествующей терапией, должна была вернуться к 1 или меньше, или если хронический должен быть стабильным. Периферическая невропатия должна быть 2 класса или меньше
6. Предыдущее противораковое лечение должно быть завершено более чем за 2 недели до первого дня исследования.
7. Пациенты должны иметь измеримое заболевание, как определено критериями IWG 2007.
8. Оценка состояния производительности ECOG ≤2

9. Адекватная функция органа, как определено следующими критериями:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов> 1500/микрол (стабильный от любого фактора роста в течение 1 недели после изучения лекарственного средства)
   2. Гемоглобин> 9 г/дл (переливание для достижения этого уровня разрешено)
   3. Количество тромбоцитов> 75 000/микрол (переливание для достижения этого уровня не допускается)
   4. Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) и аланинтрансаминаза сыворотки (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН);
   5. Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 x uln;
   6. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта и Голта.
   7. Белок в моче < 2+ по щупу. Если индикаторная полоска ≥ 2+, то можно провести 24-часовой сбор мочи, и пациент может войти в исследование только в том случае, если уровень белка в моче < 1 г/24 часа;
10. Половые активные пациенты соглашаются использовать метод контроля рождаемости во время исследования и в течение 18 недель после завершения исследования, используя эффективные методы контроля рождаемости, как определено в https://www.cdc.gov/reprodimativehealth/unintendendendpregnancy/pdf/contraceptive_methods_508.pdf Полем См. Приложение протокола C.
11. Готовность и способность соблюдать исследование запланированных посещений, планов лечения, лабораторных испытаний и других процедур.

4.2 Критерии исключения

1. Пациенты с тяжелыми или активными симптоматическими сердечно-легочными заболеваниями (нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность или заболевания периферических сосудов в течение последних 12 месяцев; обострение хронической обструктивной болезни легких, другие респираторные заболевания, требующие госпитализации) или клинически значимыми психическими расстройствами; патенты с эффективно вылеченными состояниями (например, стентирование при ИБС).
2. Пациенты с метастатическим заболеванием с активной центральной нервной системой (ЦНС) участвуют, определяемые как паренхимальное мозг или лептоменингеальное участие.
3. Одновременный прием растительных препаратов.
4. Серьезное неконтролируемое соматическое заболевание или активная инфекция, которая может ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или контроль над которой может быть поставлен под угрозу из-за осложнений этой терапии.
5. Пациенты в настоящее время принимают препараты, которые ингибируют или индуцируют OATP1B1 или OATP1B3 в течение 5 полузащин этого агента. Примеры включены в Приложение B.
6. Пациенты в настоящее время принимают лекарства, которые являются ингибиторами протонных насосов (ИПП) в течение 5 полузащин этого агента. Примеры включены в Приложение B.
7. Пациенты, которые получали предварительный аллотрансплантат органов или аллогенный трансплантат костного мозга, имеют право, но не должны иметь признаков активного GVHD и отключиться от иммуносупрессивных препаратов.
8. Текущие нерецептурные лекарства или алкогольная зависимость;
9. Для всех пациентов женского пола, при беременности или кормлении грудью.
10. Все пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом до включения в исследование должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча).
11. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические условия или лабораторная аномалия, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или изучении лекарств в исследование.
12. Исключаются пациенты с корригированным интервалом QT по формуле Фридериции (QTcF) >470 мс.
13. Пациенты с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (ПТЛЗ) исключены.