IMMUNORARE5: 進行性希少がん患者におけるドンバナリマブとジンベレリマブの併用による免疫療法の安全性と有効性を評価するために、リヨン大学病院が調整した5つの学術第II相試験の全国プラットフォーム (IMMUNORARE5)
免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) は、進行がんの管理に革命をもたらしました。 しかし、ほとんどの希少がんは、これらの疾患に関する臨床試験が不足しているため、この進歩から除外されています。 標準的な第一選択治療の後、ほとんどの場合、他に検証された治療法はありません。 二次治療以上のこれらの患者の管理は、効果の低い歴史的なレジメンに依存しています。
このため、頻繁にがんを患う患者が医学の進歩や革新的な薬の承認の恩恵を受けている一方で、希少がんの患者は依然として古くて有毒な薬で治療されているという不公平が生じています。
症例報告や初期段階の研究に関する入手可能なデータはほとんどなく、希少がんにおける免疫療法の有益な役割を示しています。
研究者らは、先進医療において少なくとも1種類の標準治療が失敗した5種類の進行希少がん患者において、ドンヴァナリマブとジンベレリマブの併用がこれまでの標準治療よりも効果的であると想定している。
- コホート 1: 腹膜中皮腫 (PM)
- コホート 2: 妊娠性絨毛性腫瘍 (GTT)
- コホート 3: B3 胸腺腫および胸腺癌 (TET)
- コホート 4: 難治性甲状腺癌 (ATC)
- コホート5：GEP-NETおよびカルチノイド腫瘍（GEP-NET（胃腸節性神経内分泌腫瘍）/TCT（胸部カルチノイド腫瘍）/UP-NET（未知の原発性の神経内分泌腫瘍）））
主な目的は、24 週間での無増悪生存率 (コホート 1、3、5)、およびコホートの 24 週間での hCG (ヒト絨毛性ゴナドトロピン) 正常化成功率の観点から、ドンヴァナリマブとジンベレリマブの併用の有効性を評価することです。 2とコホートの生存率4。
第 2 の目的は、抗 TIGIT (Ig および ITIM ドメインを含む T 細胞免疫受容体) と抗 PD-1 (プログラムデス 1) 免疫療法の組み合わせの有効性を、全体的な奏効率、無増悪生存期間の観点から評価することです (コホート1～3および5）、無耐性生存期間（コホート2）、全生存期間（コホート1～3および5）、奏効期間（コホート） 1-3および5);有害事象の観点から、二重免疫療法の忍容性を評価すること。
患者は疾患が進行するまで、または完全奏効（治験コーディネーター、コホートコーディネーター、治験責任医師との協議の上）、許容できない毒性、または死亡の場合には2年間治療されます。 治療終了後、患者は少なくとも1年間追跡調査されます。
IMMUNORARE5は、5つの独立した非盲検全国多施設共同単群第II相試験で構成されており、リヨン大学病院が後援し、対応するフランス国内参照センターと協力して主導され、専任チームによる一元的な調整が行われます。
各第 II 相試験は 2 段階の Simon デザインとして設計されており、無駄を理由に早期に終了します。 各コホートについて、成功した患者の割合に関する帰無仮説 (H0) と対立仮説 (H1) が、片側アルファ レベル 5% と検出力 80% で定義されています。
裁判は、36か月の包含期間で15のフランスのセンターで行われます
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス、49055
- Institut de Cancerologie de l'Ouest , medical oncology department
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonié, medical oncology department
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Bron、フランス、69500
- Hospices Civils de Lyon, Thoracic Oncology Department, Louis Pradel Hospital
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Lille、フランス、59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille, medical oncology department
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Lyon、フランス、69003
- Hospices Civils de Lyon, Medical Oncology Department, Edouard Herriot Hospital
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Marseille、フランス、13009
- AP-HM, TIMONE Hospital, medical oncology department
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli-Calmettes Marseille, medical oncology department
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Montpellier、フランス、34298
- Institut Régional du Cancer de Montpellier, medical oncology department
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Paris、フランス、75005
- Institut Curie, thoracic oncology department
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Paris、フランス、75020
- AP-HP, Tenon Hospital, medical oncology department
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- Hospices Civils de Lyon, Medical Oncology Department, Lyon SUD Hospital
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Rennes、フランス、35042
- Centre Eugène Marquis, medical oncology department
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Strasbourg、フランス、67200
- Insitut de Cancérologie Strasbourg Europe, medical oncology department
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Toulouse、フランス、31059
- ONCOPOLE Claudius Regaud, IUCT-Oncopole, medical oncology department
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy, medical oncology department
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
すべてのコホートの一般的な包含基準
- 標準的な全身治療の最低1行後に進行/抵抗するか、または治療の第一選択中に抵抗した組織学的に証明された進行固形腫瘍
- 包含時点ではこの疾患に対する治癒手術の適応はない（コホート 1 のみ（腹膜中皮腫）、重要な腫瘍反応の場合には、少なくとも 6 か月の研究治療後に減量手術が検討される可能性がある）
- RECIST 1.1（コホート3、4、5）、またはmRecist（コホート1）に従って放射線反応のための評価可能な病変（標的または非標的病変）、または血清HCGによる生物学的反応を評価できる（コホート2）
- 18歳以上の患者
- 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス≤1の患者
- 患者は、アーカイブ腫瘍組織ブロックまたはスライドを提供する意思があるか、医学的禁忌がない場合に新しい生検を取得する手順を受ける必要があります（新鮮な生検またはアーカイブ材料のいずれかが利用できない場合、患者の参加について医師と議論し、検証する必要があります）コホートのコーディネーター）
研究治療の投与の28日前に測定された適切な骨髄機能を持つ患者：
- 絶対好中球数 > 1.5 x 109/L
- 血小板数≥100x 109/l
- ヘモグロビン≥9.0g/dl
- 適切な腎機能を持つ患者：現地の制度的標準法（MDRDが望ましい）に従って30 mL/min以上の計算されたクレアチニンクリアランス≥30ml/min
- 血清ビリルビン ≤ 1.5 x UNL (正常上限) (既知のギルバート症候群の患者の場合は 3 x UNL 未満)、AST/ALT ≤ 2.5 X UNL (肝転移のある患者の場合は 5 X UNL 以内)
- 平均余命 ≥ 16 週間
- 男性と出産年齢の女性のための非常に効果的な避妊。
- 研究関連の手順に参加する前に、インフォームドコンセントに署名されました。
- フランスの社会保障システムまたは同等の患者
- 患者はフォローアップの訪問や検査を含むプロトコルに従うことができる
各コホートの特定の包含基準：
コホート1（腹膜中皮腫）
- 組織学的に確認された悪性腹膜中皮腫（上皮、肉腫、または二相性）
- 少なくとも1ラインのプラチナ+ペメトレキセドベースの化学療法レジメン後の進行または再発の証拠（加圧腹腔内エアロゾル化学療法（PIPAC）による以前の治療が認可されている）
コホート2（妊娠栄養芽球腫瘍）
- 妊娠性栄養芽細胞腫瘍（胎盤部位栄養芽細胞腫瘍および上皮癌を含む）組織学的または細胞学的に確認された妊娠栄養芽球性疾患のフランス国立センターの指示対象病理学者（例外的な症例）そして、フランスの妊娠性栄養芽細胞センターが症例と患者の包含を検証した場合、妊娠性栄養芽球性腫瘍が組織学的または細胞学的に確認されていない場合でも、多形療法に対する耐性を経験することができます。
- 少なくとも1回の多剤化学療法後の耐性または再発の証拠（例： EP 低用量、BEP レジメン、EMA-CO レジメン…)
コホート3（B3胸腺および胸腺癌）
- B3胸腺腫と胸腺癌、リズミカルネットワークの指示対象病理学者によって組織学的に確認された
- 少なくとも1回のプラチナベースの化学療法後の進行または再発の証拠
コホート 4 (未分化甲状腺癌)
- Tuthyrefネットワークの指示対象病理学者によって組織学的または細胞学的に確認された、非変異または変異B-RAFを伴う未分化甲状腺癌
- B-RAFでは、化学放射線療法または化学放射線終了後の化学放射線または疾患の進行/再発後の最初の評価での持続性疾患：化学放射線の進行/再発
- B-RAF変異した未分化甲状腺癌：標準的なB-RAF阻害剤後の進行の証拠
コホート 5 (GEP-NET およびカルチノイド腫瘍)
- 組織学的または細胞学的に構成されているよく分化した神経内分泌腫瘍（WHO Net G1、G2またはG3またはG3に分類）、または典型的な/非定型カルチノイド腫瘍（胸部網のWHO分類による）、胃腸末性、胸部または胸部または不明な原発性原発起源
- オキサリプラチンベースのレジメン治療の兆候
- ソマトスタチン類似体などの少なくとも1系統の全身治療、またはエバリムスやスニチニブなどの標的剤、またはオキサリプラチンを含まない化学療法、またはペプチド受容体放射性核種療法などの全身治療後の進行または再発の証拠。
除外基準:
すべてのコホートの一般的な除外基準：
- -免疫チェックポイント阻害剤（抗TIGIT、抗PD1、抗PD-L1、抗CTLA4を含む）または他の種類の免疫療法による以前の治療。
- 活性または事前の文書化された自己免疫または免疫関連障害（Stevens-Johnson症候群、免疫関連の心筋炎、免疫関連肺炎、免疫関連の大腸炎、免疫関連肝炎、免疫媒介性皮膚療法副作用、免疫媒介性腎炎）。 （以下は、この基準の例外です。白斑または脱毛症の患者;ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症（例えば、橋本症候群に続く）患者。過去5年間は、コホートのコーディネーターとの協議の後にのみ含まれます）
- 慢性的な全身ステロイド療法、またはその他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状。 (たとえば、ステロイドや免疫抑制剤の全身投与を必要とする自己免疫疾患の患者は含めるべきではありません。 補充療法（例、チロキシン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。）
- うっ血性心不全を含むがこれらに限定されない、制限されていないcrontrollの尿障害。呼吸困難;肝不全;アレルギー;研究者による研究要件の遵守を制限する、またはAESの発生リスクを大幅に増加させたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を妥協する精神疾患/社会的状況。
- 2番目の原発性がんの患者：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の治療を受けて治療された癌、または3年以上の疾患の証拠なしで治療的に治療された他の血液学的または固形癌。
- 髄膜に関与するすべての被験者。
未治療または症候性の中枢神経系 (CNS) 転移。 （以下の基準を満たした患者様が対象となります。
- CNS病変は無症候性であり、以前に治療されています。
- 患者は進行中のステロイド治療を必要としません
- 画像は、CNS転移に対する最後の治療から28日後の疾患の安定性を示しています。)
- -治験治療前の最後の投与から6週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じて少なくとも5半減期）、全身化学療法、放射線療法（緩和的理由を除く）を受けている患者。 患者は、治験薬による治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、治験前および治験中に骨転移に対して安定した用量のビスホスホネートの投与を受けることができる。
- 調査官の意見に対する試験の結果と対話する傾向がある他の治験剤との治療。
- 腸閉塞性症候群、炎症性腸疾患、免疫大腸炎、または吸収不良などの経口薬を許可しない他の胃腸障害。
- 活動性の HIV、HBV、または HCV 感染。
- 同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植（自己骨髄移植を除く）。
- 調査員の判断における本研究を妨害する可能性のある他の臨床試験への継続的な参加
- 指導または後見を受けている患者。
コホートによる特定の除外基準：
コホート 1 (腹膜中皮腫)
- -主要評価項目を評価できるようにするために、治験治療後6か月以内に細胞縮小手術またはPIPACを計画している
コホート 3 (B3 胸腺腫および胸腺癌)
- 神経内分泌腫瘍
- A/AB/B2コンポーネントを使用した混合組織学
- 腫瘍炎症症候群
- 抗RACh抗体陽性
コホート5（GEP-NETおよびカルチノイド腫瘍）
- 不十分に分化した神経内分泌がん
- 混合腫瘍
- FOLFOX-4への禁忌（DPD欠乏症、つまりウラシル血症レベル≥16ng/ml）
- オキサリプラチンの以前の投与
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: 腹膜中皮腫
患者はドンバナリマブとジンベリマブの組み合わせを受け取ります。
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患者は、3週間ごと(Q3W、1サイクル=3週間)に投与される、均一用量1200 mgのドンヴァナリマブ静注+均一用量360 mgのジンベレリマブ静注で治療されます。
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実験的：コホート2：妊娠栄養芽球腫瘍
患者はドンバナリマブとジンベリマブの組み合わせを受け取ります。
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患者は、3週間ごと(Q3W、1サイクル=3週間)に投与される、均一用量1200 mgのドンヴァナリマブ静注+均一用量360 mgのジンベレリマブ静注で治療されます。
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実験的：コホート 4: 未分化甲状腺癌
患者はドンバナリマブとジンベリマブの組み合わせを受け取ります。
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患者は、3週間ごと(Q3W、1サイクル=3週間)に投与される、均一用量1200 mgのドンヴァナリマブ静注+均一用量360 mgのジンベレリマブ静注で治療されます。
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実験的：コホート5：Gep-net＆carcinoid腫瘍
患者は、ドンバナリマブとジンベリマブの組み合わせと、静脈内FOLFOX-4の誘導治療を受けます。
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患者は、4週間ごと（Q4W）の平坦な用量（Q4W）で投与され、静脈内FOLFOX-4の誘導治療とともに、480 mgの平坦な用量で1600 mg +静脈内ジンベリマブの平坦な用量で静脈内ドムバナリマブで治療されます（オキサリプラチン85 mg/M2 IV、L IV、L IV、LIV、 -folin酸200 mg/m2 IV、およびフルオロウラシル400 mg/m2 IVボーラス1日目、フルオロウラシル2400 mg/m2 IV IV 1日目から46〜48時間開始してから連続注入= 4週間）。
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実験的：Cohort 3: Thymic carcinomas
Patients will receive a combination of Domvanalimab and Zimberelimab.
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患者は、3週間ごと(Q3W、1サイクル=3週間)に投与される、均一用量1200 mgのドンヴァナリマブ静注+均一用量360 mgのジンベレリマブ静注で治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存率（コホート1、3、5）
時間枠：研究治療開始から24週間後
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24週間で疾患の進行なしに生きている患者の割合（％）。 進行は次のように定義されます。
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研究治療開始から24週間後
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HCG 正常化成功率 (コホート 2)
時間枠：研究治療開始から24週間後
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研究治療中に24週間以内にHCG正規化が成功した患者の割合（パーセント）。 HCG正規化は、制度の通常のしきい値に達するHCG値として定義されます。 |
研究治療開始から24週間後
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生存率 (コホート 4)
時間枠：研究治療の開始から24週間
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24週間で生きている患者の割合（パーセント）。
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研究治療の開始から24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な回答率（コホート1、3、4、5）
時間枠：治療期間は平均1年
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全体的な奏効率は、コホート 3 ～ 5 の RECIST 1.1 およびコホート 1 の mRECIST に従って、研究期間中に最良の放射線学的腫瘍反応として完全または部分的な放射線学的反応を経験した患者の割合として定義されます。
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治療期間は平均1年
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無増悪生存（コホート1、3、4、5）
時間枠：学習完了まで（最大6年11か月）
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無増悪生存期間（PFS）は、RECIST基準（コホート3～5）またはmRECIST基準（コホート1）に従って、組み入れから疾患進行/死亡のいずれか早い方までの経過時間として定義されます。
進行せず生存している患者は、画像評価の最終日に検閲される
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学習完了まで（最大6年11か月）
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無耐性生存 (コホート 2)。
時間枠：学習終了まで（最長6年11ヶ月）
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無耐性生存期間（RFS）は、治験治療の有効性の欠如に対するその後の治療開始日として定義される、組み入れから耐病性までの経過時間として計算されます（コホート2）。 抵抗のない患者は、最後のニュースの日付で検閲されます。 病気の耐性は、上昇（つまり、3回連続した週ごとのアッセイで2回の2回のアッセイ間で2回の2回の上昇）またはプラトー（すなわち、週4回連続の週ごとのアッセイで2回のアッセイで3回≤10％減少）として定義されます） HCGレベル。 |
学習終了まで（最長6年11ヶ月）
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全生存期間 (コホート 1、2、3、および 5)
時間枠：学習完了まで（最大6年11か月）
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全生存期間は、原因に関係なく、参加から患者の死亡までに経過した時間として定義されます。
生存している患者は、最後のニュースの最後の日に検閲されます。
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学習完了まで（最大6年11か月）
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応答期間（コホート1、3、4、5）
時間枠：学習完了まで（最大6年11か月）
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全体的な応答と進行または死亡の間の遅延（日数）として定義される応答の持続時間。
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学習完了まで（最大6年11か月）
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忍容性：有害事象
時間枠：患者の参加から治療終了後 5 か月まで（平均 17 か月）
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ドンバナリマブとジンベレリマブの併用の忍容性は、CI-CTCAE v5 基準に従って、有害事象 (SAE、治験治療に関連する AE、特別な関心のある AE) の説明によって評価されます。
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患者の参加から治療終了後 5 か月まで（平均 17 か月）
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- 69HCL24_0656
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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