IMMUNORARE5: een nationaal platform van vijf academische fase II-onderzoeken, gecoördineerd door het Universitair Ziekenhuis van Lyon, om de veiligheid en de werkzaamheid van de combinatie IMMUNOtherapie met domvanalimab + zimberelimab te beoordelen bij patiënten met gevorderde ZELDZAME kankers (IMMUNORARE5)

Inclusiecriteria:

Algemene inclusiecriteria voor alle cohorten

• Histologisch bewezen geavanceerde vaste tumoren die vorderden/weerstaan ​​na minimaal één lijn van standaard systemische behandeling, of weerstaan ​​tijdens de eerstelijnsregel van de behandeling
• Geen indicatie voor curatieve chirurgie voor deze ziekte bij inclusie (alleen voor cohort 1 (peritoneaal mesothelioom) kan debulking-operatie worden overwogen na minimaal 6 maanden studiebehandeling in het geval van een belangrijke tumorrespons)
• Evalueerbare laesies (doel- of niet-doellesies) voor radiologische respons volgens RECIST 1.1 (cohorten 3, 4, 5), of mRecist (cohort 1), of te beoordelen voor biologische respons met serum HCG (cohort 2)
• Patiënten ouder dan 18 jaar
• Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
• Patiënten moeten bereid zijn om een ​​archiveringstumorweefselblok of dia's te bieden, of een procedure ondergaan om een ​​nieuwe biopsie te verkrijgen in afwezigheid van medische contra -indicatie (als een nieuwe biopsie of archiefmateriaal niet beschikbaar is, moet de inclusie van de patiënt worden besproken en gevalideerd coördinatoren van het cohort)

• Patiënten met een adequate beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l
  • Bloedplaatjes tellen ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Patiënten met voldoende nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de lokale institutionele standaardmethode (MDRD -voorkeur)
• Serum bilirubine ≤ 1,5 x UNL (bovenste normale limiet) (<3 x UNL voor patiënten met bekende Gilbert's syndroom), AST/Alt ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x UNL voor patiënten met levermetastasen)
• Levensverwachting ≥ 16 weken
• Zeer effectieve anticonceptie voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voordat u deelneemt aan onderzoeksgerelateerde procedures.
• Patiënten aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel of gelijkwaardig
• Patiënt kan het protocol naleven, inclusief vervolgbezoeken en onderzoeken

Specifieke inclusiecriteria voor elk cohort:

• Cohort 1 (Peritoneaal mesothelioom)

  • Histologisch bevestigde kwaadaardige peritoneale mesotheliomen (epithelioïde, sarcomatoïde of bifasisch)
  • Bewijs van progressie of recidief na ten minste één lijn chemotherapie op basis van platina + pemetrexed (eerdere behandeling met intraperitoneale aërosolchemotherapie onder druk (PIPAC) is toegestaan)

• Cohort 2 (zwangerschapstrofoblastische tumoren)

  • Zwangerschapstrofoblastische tumoren (inclusief placenta-site trofoblastische tumoren en epithelioïde carcinomen) histologisch of cytologisch bevestigd door een referent patholoog van het Franse nationale centrum voor zwangerschapstrofeeën (in uitzonderlijke gevallen, de patiënten met een typische klinische presentatie van golftrofoostelijke tumoren met verhoogde HCG, en het ervaren van resistentie tegen polychemotherapie, kan worden opgenomen, zelfs als de zwangerschapstrofoblastische tumor niet histologisch of cytologisch bevestigd was, op voorwaarde dat het Franse zwangerschapstrofoblastische centrum de zaak en de opname van de patiënt heeft gevalideerd)
  • Bewijs van resistentie of terugval na ten minste één lijn polychemotherapie (bijv. EP lage dosis, BEP-regime, EMA-CO-regime …)

• Cohort 3 (B3 thymomen en thymische carcinomen)

  • B3-thymomen en thymuscarcinoom, histologisch bevestigd door een referentpatholoog van het RYTHMIC-netwerk
  • Bewijs van progressie of terugval na ten minste één lijn van op platina gebaseerde chemotherapie

• Cohort 4 (Anaplastische schildkliercarcinomen)

  • Anaplastisch schildkliercarcinoom met niet-gemuteerd of gemuteerd B-RAF, histologisch of cytologisch bevestigd door een referentpatholoog van het Tuthyref-netwerk
  • In B-RAF niet-gemoteerde anaplastische schildkliercarcinomen: aanhoudende ziekte bij de eerste evaluatie na chemoradiatie of ziekteprogressie/terugval na het einde van de chemoradiatie
  • Bij B-RAF gemuteerd anaplastisch schildkliercarcinoom: bewijs van progressie na een standaard B-RAF-remmer

• Cohort 5 (GEP-net- en carcinoïde tumoren)

  • Histologisch of cytologisch bevestigde, goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor (WHO-classificatie als NET G1, G2 of G3), of typische/atypische carcinoïdtumor (volgens de WHO-classificatie voor thoracale NET's), uit gastro-enteropancreatische, thoracale (thymus of long) of onbekende primaire oorsprong
  • Indicatie voor behandeling op basis van oxaliplatine
  • Bewijs van progressie of terugval na ten minste 1 systemische behandeling, zoals een somatostatine-analoog, of gerichte middelen zoals everolimus of sunitinib, of chemotherapie zonder oxaliplatine, of therapie met peptidereceptor-radionucliden.

Uitsluitingscriteria:

Algemene uitsluitingscriteria voor alle cohorten:

• Eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers (inclusief anti-tigit, anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4) of andere soorten immunotherapie.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of immuungerelateerde aandoeningen (Stevens-Johnson-syndroom, immuungerelateerde myocarditis, immuungerelateerde pneumonitis, immuungerelateerde colitis, immuungerelateerde hepatitis, immuungemedieerde dermatologische bijwerkingen, immuungemedieerde nefritis). (De volgende uitzonderingen op dit criterium zijn: patiënten met vitiligo of alopecia; patiënten met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na het Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn na hormoonsubstitutie; elke chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist; patiënten zonder actieve ziekte en geen behandeling voor de laatste 5 jaar mogen meegerekend worden, maar alleen na overleg met de coördinator van het cohort)
• Medische aandoening die chronische systemische behandeling met steroïden of andere vormen van immunosuppressieve medicatie vereist. (Patiënten met een auto-immuunziekte die systemische steroïden of immunosuppressiva nodig hebben, mogen bijvoorbeeld niet in de studie worden opgenomen. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.)
• Ongecontroleerde intercurrent -ziekte, inclusief maar niet beperkt tot, congestief hartfalen; ademhalingsklachten; leverfalen; allergie; Psychiatrische ziekten/sociale situaties die volgens de onderzoeker de naleving van de studie -eis zouden beperken, of die het risico op het aanzetten van AE's aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Patiënten met een tweede primaire kanker, met uitzondering van: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker, of andere hematologische of solide vormen van kanker die curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende ≥ 3 jaar.
• Alle onderwerpen met meningeale betrokkenheid.

• Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). (Patiënten komen in aanmerking als aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • CZS-laesies zijn asymptomatisch en eerder behandeld.
  • De patiënt heeft geen voortdurende behandeling met steroïden nodig
  • Beeldvorming toont stabiliteit van ziekten 28 dagen na de laatste behandeling voor CNS -metastasen.)
• Patiënten die systemische chemotherapie, radiotherapie ontvangen (behalve palliatieve redenen), binnen 6 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de studiebehandeling (of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan een stabiele dosis bisfosfonaten krijgen voor botmetastasen, vóór en tijdens het onderzoek, zolang deze ten minste 4 weken vóór de behandeling met een onderzoeksmedicijn werden gestart.
• Behandeling met andere onderzoeksagentia die gevoelig zijn voor interactie met de uitkomsten van het onderzoek, afhankelijk van de mening van de onderzoeker.
• Darm occlusief syndroom, inflammatoire darmaandoeningen, immuuncolitis of andere gastro-intestinale aandoeningen die geen orale medicatie zoals malabsorptie toestaan.
• Actieve HIV-, HBV- of HCV -infectie.
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie (exclusief autologe beenmergtransplantatie).
• Voortdurende deelname aan een andere klinische proef die de huidige studie kan verstoren in het oordeel van de onderzoeker
• Patiënten onder tutorship of voogdij.

Specifieke uitsluitingscriteria per cohort:

• Cohort 1 (peritoneaal mesothelioom)

  • Geplande cytoreductieve chirurgie of pipac binnen 6 maanden na de studiebehandeling om het primaire eindpunt te kunnen beoordelen

• Cohort 3 (B3-thymomen en thymuscarcinomen)

  • Neuro -endocriene tumoren
  • Elke gemengde histologie met A/AB/B2-component
  • Elk paraneoplastisch syndroom
  • Positiviteit voor anti -rach -antilichamen

• Cohort 5 (GEP-net- en carcinoïde tumoren)

  • Slecht gedifferentieerde neuro -endocriene carcinomen
  • Gemengde tumoren
  • Contra-indicatie voor FOLFOX-4 (DPD-deficiëntie, d.w.z. uracilemiewaarden ≥ 16 ng/ml)
  • Eerdere toediening van oxaliplatine